课题基金 / 基金详情

硫黄-亜鉛間の結合形成を作用機序とする抗がん、抗エイズ医薬の分子設計と合成

硫黄-亜鉛間の結合形成を作用機序とする抗がん、抗エイズ医薬の分子設計と合成
以硫锌键形成为作用机制的抗癌、抗艾滋病药物的分子设计与合成
批准号：
10133241
负责人：
大塚 雅巳
金额：
$1.28万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10133241/
关键词：
ファルネシルトランスフェラーゼ亜鉛蛋白質メルカプト化合物がん遺伝子

项目摘要

项目成果

大塚 雅巳的其他基金

相关文献

中文摘要
翻译
がんやエイズの発症には種々の亜鉛含有蛋白質が関与している。これらの蛋白質の亜鉛部位と硫黄-亜鉛インターエレメント結合を形成する硫黄含有人工化合物を設計し、がんやエイズにかかわる亜鉛蛋白質の機能を阻害することが本研究の目標である。研究代表者らはこれまでジメチルアミノピリジンの両側に各種のキレート性側鎖を導入した人工化合物を設計、合成した。それらの化合物は強い亜鉛結合性を示し、HIV-1プロウイルスの転写に関与している2種類の亜鉛フィンガー蛋白質HIV-EP1およびSp1のDNA結合機能を阻害したことは昨年度に報告した。今年度はRasファルネシルトランスフェラーゼ(FTase)の阻害について検討した。がん遺伝子rasがコードしているRas蛋白質が機能を発現するためには、C末端側のシステイン残基のファルネシル化が必須である。このファルネシル化は亜鉛含有酵素であるFTaseにより触媒され、翻訳後修飾のキーステップである。ジメチルアミノピリジンの両側に2つのメルカプト基を導入した化合物は30μM程度の濃度でFTaseをよく阻害した。同化合物は1,10-フェナンスロリン、ジピリジル、エチレンジアミンなどのキレーターよりも格段に強い阻害活性を示した。同化合物によるFTase阻害は亜鉛の添加により抑えられることから、化合物はFTaseの亜鉛部位に作用していることが示唆される。
英文摘要
がんやエイズの発症には種々の亜鉛含有蛋白質が関与している。これらの蛋白質の亜鉛部位と硫黄-亜鉛インターエレメント結合を形成する硫黄含有人工化合物を設計し、がんやエイズにかかわる亜鉛蛋白質の機能を阻害することが本研究の目標である。研究代表者らはこれまでジメチルアミノピリジンの両側に各種のキレート性側鎖を導入した人工化合物を設計、合成した。それらの化合物は強い亜鉛結合性を示し、HIV-1プロウイルスの転写に関与している2種類の亜鉛フィンガー蛋白質HIV-EP1およびSp1のDNA結合機能を阻害したことは昨年度に報告した。今年度はRasファルネシルトランスフェラーゼ(FTase)の阻害について検討した。がん遺伝子rasがコードしているRas蛋白質が機能を発現するためには、C末端側のシステイン残基のファルネシル化が必須である。このファルネシル化は亜鉛含有酵素であるFTaseにより触媒され、翻訳後修飾のキーステップである。ジメチルアミノピリジンの両側に2つのメルカプト基を導入した化合物は30μM程度の濃度でFTaseをよく阻害した。同化合物は1,10-フェナンスロリン、ジピリジル、エチレンジアミンなどのキレーターよりも格段に強い阻害活性を示した。同化合物によるFTase阻害は亜鉛の添加により抑えられることから、化合物はFTaseの亜鉛部位に作用していることが示唆される。
期刊论文(3)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
渡辺匠: "Total synthesis of (±)-aglaiastatin,a novel bioactive alkaloid" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.1097-1098 (1998)
Takumi Watanabe：“(±)-aglaistatin（一种新型生物活性生物碱）的全合成”J.Chem.Soc.,Chem.Commun.1097-1098 (1998)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
大塚雅巳: "Cloning and Characterization of a cDNA Encoding the Human Homolog of Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Factor 5(TRAF5)" Gene. 207. 135-140 (1998)
Masami Otsuka：“编码肿瘤坏死因子受体相关因子 5 (TRAF5) 人类同源物的 cDNA 的克隆和表征”基因。 207. 135-140 (1998)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
杉中礼: "Induction of Apoptosis in Human Pancreatic Carcinoma Cells by a Synthetic Bleomycin-like Ligand" Jpn.J.Cancer Res.89. 947-953 (1998)
Rei Suginaka：“合成博莱霉素样配体诱导人胰腺癌细胞凋亡”Jpn.J.Cancer Res.89 (1998)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Development of therapeutic drugs that tandemly suppress infection, lung fibrosis, and malignant transformation of the new coronavirus
  • 批准号：
    22K06529
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $2.75万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    大塚 雅巳
  • 依托单位：
    Kumamoto University
ＳＦＸを用いたＨＩＶアクセサリータンパク質と宿主制限因子の複合体の動的構造の解明
  • 批准号：
    16F16111
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.47万
  • 财政年份：
    2016
  • 负责人：
    大塚 雅巳
  • 依托单位：
    Kumamoto University
イノシトール結合ドメインをもつ蛋白質を標的とした新規脳保護薬の分子設計
  • 批准号：
    19659025
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.05万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    大塚 雅巳
  • 依托单位：
    Kumamoto University
新規ビスインドール化合物コノフィリンを基盤とした糖尿病薬の設計と合成
  • 批准号：
    16659032
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.18万
  • 财政年份：
    2004
  • 负责人：
    大塚 雅巳
  • 依托单位：
    Kumamoto University