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硫黄-亜鉛間の結合形成を作用機序とする抗がん、抗エイズ医薬の分子設計と合成

硫黄-亜鉛間の結合形成を作用機序とする抗がん、抗エイズ医薬の分子設計と合成
以硫锌键形成为作用机制的抗癌、抗艾滋病药物的分子设计与合成
批准号：
09239229
负责人：
大塚 雅巳
金额：
$1.28万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09239229/
关键词：
亜鉛フィンガー蛋白質HIV-EP1DNA結合阻害メルカプト化合物

项目摘要

项目成果

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がんやエイズにかかわる生体反応においてはCRE-BP1、E1A、HIV-EP1、Sp1、TRAF5などの亜鉛含有蛋白質が随所で重要な役割を果たす。これらの蛋白質の亜鉛部位に結合したり亜鉛を引き抜いたりする化合物を設計することができれば、がんやエイズにかかわる亜鉛蛋白質の機能を阻害あるいは制御するという新しい作用機序にもとづく抗がん、抗エイズ医薬開発の基礎となることが期待される。研究代表者らはジメチルアミノピリジンの両側にヒスチジン側鎖を導入した人工化合物を各種合成した。これらの化合物は強い亜鉛結合性を示し、1mM程度の濃度で亜鉛フィンガー蛋白質HIV-EP1のDNA結合機能を阻害した。この実験を亜鉛の存在下で行なうと、化合物によるHIV-EP1のDNA結合阻害はみられなくなった。また化合物で阻害した後に過剰量の亜鉛を加えると、一旦活性を失ったHIV-EP1はDNAと結合する性質を回復した。これらの結果は化合物がHIV-EP1から亜鉛を引き抜いていることを示唆する。さらに、亜鉛フィンガー蛋白質はシステイン残基で亜鉛と結合していることを考え合わせ、これまでの化合物のイミダゾール部分をメルカプト基でおきかえた化合物を合成した。メルカプト化合物は30μMでHIV-EP1を阻害し、上記のイミダゾールをもつ化合物とは異なり亜鉛を添加してもHIV-EP1のDNA結合力は回復しなかった。これらのことはメルカプト化合物はHIV-EP1から亜鉛を引き抜くのではなく、2つのメルカプト基がHIV-EP1中の亜鉛とインターエレメント結合を形成し阻害していることを示唆する。
期刊论文(2)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
大 塚 雅 巳: "エイズウイルスの複製に関わる転写因子を阻害する人工化合物の分子設計" 有機合成化学協会誌. 55・8. 697-704 (1997)
大冢正美：“抑制艾滋病病毒复制相关转录因子的分子设计”有机合成化学学会杂志 55・8（1997）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
大 塚 雅 巳: "Synthetic Inhibitors of Regulatory Proteins Involved in the Signaling Pathway of the Replication of Human Immunodeficiency Virus 1" Bioorg.Med.Chem.5・1. 205-215 (1997)
大冢正美：“参与人类免疫缺陷病毒1复制信号通路的调节蛋白的合成抑制剂”Bioorg.Med.Chem.5・1（1997）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Development of therapeutic drugs that tandemly suppress infection, lung fibrosis, and malignant transformation of the new coronavirus
  • 批准号：
    22K06529
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $2.75万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    大塚 雅巳
  • 依托单位：
    Kumamoto University
ＳＦＸを用いたＨＩＶアクセサリータンパク質と宿主制限因子の複合体の動的構造の解明
  • 批准号：
    16F16111
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.47万
  • 财政年份：
    2016
  • 负责人：
    大塚 雅巳
  • 依托单位：
    Kumamoto University
イノシトール結合ドメインをもつ蛋白質を標的とした新規脳保護薬の分子設計
  • 批准号：
    19659025
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.05万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    大塚 雅巳
  • 依托单位：
    Kumamoto University
新規ビスインドール化合物コノフィリンを基盤とした糖尿病薬の設計と合成
  • 批准号：
    16659032
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.18万
  • 财政年份：
    2004
  • 负责人：
    大塚 雅巳
  • 依托单位：
    Kumamoto University