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環境変異原の非酵素的活性化機構によるDNA損傷とその複合汚染における役割

環境変異原の非酵素的活性化機構によるDNA損傷とその複合汚染における役割
环境诱变剂非酶促激活机制造成的 DNA 损伤及其在复杂污染中的作用
批准号：
01602512
负责人：
川西 正祐
金额：
$1.15万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1989
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1989 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-01602512/
关键词：
DNA損傷6価クロムコバルト(II)ニッケル(II)過酸化水素OHラジカル一重項酸素ベンゼン

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项目成果

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変異原や発がん物質が有機化合物の場合には、薬物代謝酵素によって活性化されDNAと不可逆的に結合することが知られている。しかし、重金属化合物や一部の有機化合物では、薬物代謝酵素以外の機構で活性化されDNA損傷をもたらす場合があり、その機構を解明することが本研究の目的である。これまで6価7クロムが過酸化水素の存在下で、OHラジカル、一重項酸素などの活性種を生成し、DNA鎖の切断と塩基の損傷をもたらすことを報告した。またニトリロ三酢酸鉄(III)キレ-ト、コバルト(II)およびニッケル(II)についても、過酸化水素の存在下で、OHラジカル、一重項酸素、金属酸素錯体をそれぞれ生成し、DNA損傷をもたらすことが示された。Maxam-Gilbert法を併用した結果、生成する活性種により塩基損傷の特異性が異なることが判明した。重金属化合物が、それ自身では発がん性を持たない程度の微量の過酸化水素の存在下で活性種を生成し、DNA損傷をもたらす反応は重金属の発がん過程にとって重要であると考えられる。ベンゼンの代謝物である1.2.4-ベンゼントリオ-ルが銅(II)イオンの存在下で、OHラジカルとは異なる活性種を生成し、DNA損傷をもたらすことを明らかにした。オルトフェニルフェノ-ル(OPP、防カビ剤)の代謝物である2.5-ジヒドロキシビフェニルが銅(II)の存在下で、また2-フェニル-1.4-ベンゾキソンが銅(II)と過酸化水素の存在下でDNA損傷の代謝物が、金属や他の生体内物質により非酵素的に活性化される場合があることを示すものと思われる。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
S.Kawanishi: "Site-specific DNA damage induced by sulfite in the presence of cobalt(II);on;Role of sulfate radical" Biochemical Pharmacology. 38. 3491-3496 (1989)
S.Kawanishi：“钴 (II) 存在下亚硫酸盐诱导的位点特异性 DNA 损伤；硫酸根的作用”生物化学药理学。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
K.Yamamoto: "Mechanism of site specific DNA damage induced by Cobalt(II)and hydrogen peroxide" Chemical Research in Toxiology. 2. 234-239 (1989)
K.Yamamoto：“钴 (II) 和过氧化氢诱导的位点特异性 DNA 损伤机制”毒理学化学研究。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
K.Yamamoto: "Hydroxyl free radical is not main active speciesin site-specific DNA damage by copper(II)ion and hydrogen peroxide" Journal of Biological Chemistry. 264. 15435-15440 (1989)
K.Yamamoto：“羟基自由基不是铜 (II) 离子和过氧化氢造成的位点特异性 DNA 损伤中的主要活性物质”《生物化学杂志》。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
S.Kawanishi: "Hydroxyl radical and singlet oxygen production and DNA damage induced by cancinogenic metal compounds and hydrogen peroxide" Biological Trace Element Research. 21. 367-372 (1989)
S.Kawanishi：“致癌金属化合物和过氧化氢诱导的羟基自由基和单线态氧的产生以及 DNA 损伤”生物微量元素研究。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    新規光増感剤ポルフィリン誘導体によるDNA損傷機構の解明と光線力学療法への応用
    • 批准号：
      18015024
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $7.17万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      川西 正祐
    • 依托单位：
      Suzuka University of Medical Science
    酸化ストレスによる老化促進機構の解明と病的老化の予防
    • 批准号：
      16659148
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.24万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      川西 正祐
    • 依托单位：
      Mie University
    環境化学物質の内分泌撹乱作用と遺伝毒性の発現機構
    • 批准号：
      14042227
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.69万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      川西 正祐
    • 依托单位：
      Mie University
    新規アンプリファイヤーによる抗がん剤の細胞死誘導増強と協奏的DNA認識機構の解明
    • 批准号：
      14030037
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $1.92万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      川西 正祐
    • 依托单位：
      Mie University
    海外基金