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環境変異原と重金属化合物との相互作用によるヒト遺伝子損傷と複合汚染における意義

环境诱变剂和重金属化合物之间的相互作用对人类遗传损伤和复杂污染具有重要意义

基本信息

批准号：
03202227
负责人：
川西正祐
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

発がん物質と重金属化合物との相互作用による非酵素的活性化機構の遺伝子損傷に果たしうる役割を明かにするために、ヒドラジン化合物およびカフェ-酸を選び、重金属存在下でDNA分子レベルおよび細胞レベルでヒト遺伝子損傷を検討した。1.ヒドラジン化合物(1) ^<32>PーラベルDNAでは、Mn(II)またはMn(III)の存在下でヒドラジン、1,2ージメチルヒドラジンおよびイソニアジドによるDNA損傷が認められた。Cu(II)の存在下では、検討したすべてのヒドラジン化合物においてDNA損傷がもたらされた。(2)ヒドラジン化合物は単独ではヒト培養細胞に加えてもDNA損傷を引き起こさなかったが、Mn(II)の前処理によりヒドラジン、1,2ージメチルヒドラジンおよびイソニアジドでDNA切断が認められた。(3)ヒドラジン化合物は細胞内銅およびマンガンにより活性化されDNA損傷がもたらされた可能性が考えられる。2.カフェ-酸(1) ^<32>PーラベルDNA断片では、カフェ-酸は銅(II)の存在のもとでDNAの損傷をもたらした。カフェ-酸は50μMで極大のDNA損傷をもたらし、それ以上の濃度ではDNA損傷の減少が認められた。カタラ-ゼはDNA損傷を阻害した。(2)MaxamーGilbert法を併用することにより、カフェ-酸とCu(II)とを反応させたDNAではチミンの塩基、特に5^1ーCTGー3^1および5^1ーGTCー3^1のチミンが損傷していることが判明した。(3)カフェ-酸はMn(II)が存在するときでRaji細胞でDNA損傷をもたらした。GSH合成阻害剤であるBSOやカタラ-ゼの阻害剤である3ーアミノトリアゾ-ルの添加によりDNA損傷が増強されることから、H_2O_2の関与が考えられる。(4)Amesテスト陰性の発がん物質であるカフェ-酸は銅およびマンガンとの複合作用によりH_2O_2を生成しDNA損傷をもたらすことが推定された。

The interaction between heavy metal compounds and development substances, non-enzymatic activation mechanisms, and gene damage are discussed in the presence of heavy metals. 1. The DNA damage of the compound (1) <32>is recognized by the presence of Mn(II) and Mn(III) under the following conditions: 1. In the presence of Cu(II), the DNA damage caused by these compounds was investigated. (2)The compound was isolated from cultured cells and used to induce DNA damage. The pretreatment of Mn(II) and Mn(II) resulted in DNA cleavage. (3)The possibility of DNA damage due to the activation of intracellular copper compounds is examined. 2. DNA Fragment of Cu (II) <32>in the Presence of Cu (II) in the Presence of Cu (II) 50μM or more of the acid resulted in significant DNA damage, while concentrations above 50μM resulted in significant DNA damage. DNA damage is prevented. (2)Maxam Gilbert's method is used to determine whether the DNA is damaged or not. (3)The presence of Mn(II) in Raji cells is a major cause of DNA damage. GSH synthesis inhibitor: BSO, H_2O_2, H_2O_2, H_2O_3, H_2O_2, H_2O_3, H_2O_2, H_2O (4)Ames negative substances, H_2O_2-H_2O_2 complex.