ブラジル・おとぎり草から抽出した新規天然有機化合物(GUT-70)の抗腫瘍効果

从巴西仙草中提取的新型天然有机化合物（GUT-70）的抗肿瘤作用

• 批准号: 16659254
• 负责人: 前川 平
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659254/
• 关键词: 白血病; 分子標的治療薬; おとぎり草; 3環系クマリン; 天然化合物; アポトーシス; GUT-70; クマリン; カスパーゼ; p53

われわれは世界の熱帯地域に生育し、各地で民間伝承薬として使用されている植物から天然有機化合物を抽出し、構造決定後抗腫瘍効果のスクリーニングを続けてきた。その過程で、300種類以上の化合物の中からブラジルに生育するおとぎり草の茎から抽出された3環系クマリン(GUT-70と命名)が抗がん作用を有し、この作用がP糖蛋白に阻害されず、外因系経路によってアポトーシスが誘導されることが示唆された。本研究の目的は、GUT-70のさらに詳細なアポトーシス機序を明らかにし、標的分子の同定を行なうと同時に、GUT-70の骨格を基本とした誘導体を合成し、より強力な抗腫瘍活性を有し、かつ安全性の高い化合物を得る目的で本研究を行った。平成17年度に得られた成果は、おもにin vitroにおいてGUT-70を用いて検討したものであり、以下に列記する。(1)各癌腫での効果:白血病、胃癌、大腸癌、腎癌、前立腺癌、肺癌、骨髄腫の各細胞株に対してGUT-70を投与し、増殖抑制効果をMTTアッセイを用い測定し、このうち特に白血病細胞株BV173,K562,NALM6,HL60,SEM、大腸がん細胞株HCT116の増殖を著明に抑制した。(2)GUT-70によるアポトーシス誘導機序を検討したところ、その作用はp53非依存性でp27Kip1およびp57Kip2の誘導による外因性アポトーシス誘導経路が関与していることを明らかにした。(3)GUT-70の基本骨格をもとに、種々の誘導体を合成し、その抗腫瘍活性を白血病細胞株の増殖抑制を指標にスクリーニングを行った。しかし、GUT-70の効果を遥かに凌駕する化合物の同定には至らなかった。

People in all parts of the world are not allowed to use natural organic compounds to extract natural organic compounds, and after the decision is made, the anti-drug products are used to extract natural organic compounds, and the anti-drug products are determined. In the process, more than 300 kinds of compounds have been extracted from the stem of the plant (named under the name of GUT-70). There are antiviral effects, P-glycoprotein has an inhibitory effect, and exogenous factors have been shown to instigate the effect. In this study, the purpose of this study is to determine the molecular structure of GUT-70, the molecular structure of the same target, the synthesis of basic compounds in the bone lattice of GUT-70, the potency of anti-aliphatic activity, and the safety of high molecular weight compounds. In the 17th year of Pingcheng, the following is the list of "in vitro" results, "GUT-70", which is listed below. (1) the results of each cancer cell line: leukemia, gastric cancer, prostatic adenocarcinoma, lung cancer, bone cancer, tumor cell line GUT-70, colonization inhibition cell line MTT, specific leukemia cell line BV173,K562,NALM6,HL60,SEM, cancer cell line HCT116. (2) the order of the GUT-70 response mechanism is to determine the role of p53, which is not dependent on p27Kip1. The role of p53 is not dependent on the cause of disease. (3) the colonization inhibition of GUT-70 basic bone marrow cell lines, synthetic cells and anti-tumor active leukemic cell lines means that the cell lines of leukemic cells do not have the ability to survive. The compounds were determined to be the same as that of the compound. The compounds were determined to be the same as that of the compound.

项目成果

遺伝子医学MOOK(田畑泰彦 編集)

基因医学MOOK（田端康彦主编）

• 发表时间: 2004
• 作者: Yuasa;T;Maekawa T;Nogawa M;笠井泰成
• 通讯作者: 笠井泰成

Annual Review 血液 2005

2005 年血液年度回顾

• 发表时间: 2005
• 作者: 川口浩史;中村和洋;小林正夫
• 通讯作者: 小林正夫

膀胱表在性癌の治療又は予防用医薬組成物、及びその利用

用于治疗或预防浅表性膀胱癌的药物组合物及其用途

• 发表时间: 2004

A third generation bisphosphonate, minodronic acid (YM529), augments the interferon α /β-mediated inhibition of renal cell cancer cell growth both in vitro and in vivo.

第三代双膦酸盐米诺膦酸 (YM529) 可增强干扰素 α/β 介导的体外和体内肾细胞癌细胞生长抑制作用。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Clin Cancer Res 11・2
• 作者: Takahashi A;Kanamaru S;Kurazono H;Kunishima Y;Tsukamoto T;Ogawa O;Yamamoto S;Yuasa T;Sato K;Kataoka A;Horie N;Yuasa T;Tsuchiya N;Yuasa T;Sato K;Kataoka A;Horie N;Yuasa T;Tsuchiya N;Sato K;Horie N;YUasa T;Tsuchiya N;Yuasa T
• 通讯作者: Yuasa T

Inhibition of leukemic cell growth by a novel anti-cancer drug (GUT-70) from Calophyllim brasiliense that acts by induction of apoptosis.

来自巴西 Calophyllim brasiliense 的新型抗癌药物 (GUT-70) 通过诱导细胞凋亡发挥作用，抑制白血病细胞生长。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Int J Cancer 113
• 作者: Kimura S;Ito C;Jyoko N;Segawa H;Kuroda J;Okada M;Adachi S;Nakahata T;Yuasa T;Filho VC;Furukawa H;Maekawa T.
• 通讯作者: Maekawa T.