多剤耐性白血病に対するあらたな分子標的治療法の開発
耐多药白血病新型分子靶向治疗药物的开发
基本信息
- 批准号:15025232
- 负责人:
- 金额:$ 1.86万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2003
- 资助国家:日本
- 起止时间:2003 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
慢性骨髄性白血病(CML)およびフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病(Ph+ALL)治療薬として注目されているチロシンキナーゼ阻害剤グリベックはABLチロシンキナーゼのATP結合部位にATPと拮抗的に結合し,その活性を阻害する。CMLに対するSTI571の臨床成績が蓄積されるにつれ、治療開始後6ヶ月以内にcomplete cytogenetic responseが得られる症例では生存期間が延長するが、そうでない症例ではST1571に対して耐性を生じ易いことなどが知られいかにしてPh+クローンをはやく減少させるかが予後と関連することが明らかとなって来た。われわれは、本来骨粗鬆症治療薬であるビスフォスフォネート製剤(BP)のなかで第3世代と呼ばれるR_1側鎖に窒素原子を含む環状構造を有する分子、ゾレドロネート(ZOL)が、RAS関連蛋白のプレニル化を抑制することで同蛋白の活性化を阻害し、単剤で白血病細胞にアポトーシスを誘導する効果があることを明らかにした。この抗腫瘍作用はp53非依存性で、多剤耐性の原因となるP糖蛋白の発現に左右されない。加えて、グリベックの抗腫瘍効果をZOLが相乗的に増強させることをin vitroおよびin vivoで明らかにした。さらに、グリベックに耐性となったCML患者新鮮白血病細胞の増殖を抑制し、耐性克服の有力な治療戦略を開発した。この相乗効果は、両分子の細胞周期上における作用点が異なるために生じると考えられた。ZOLは通常の投与量で骨髄に集積してきわめて高い濃度を維持し、白血病細胞の増殖を著明に抑制することを示した。現在、上記の研究成果を臨床応用すべく(トランスレーショナル・リサーチ)、臨床試験研究を計画している。
Treatment of Chronic Osteopathic Leukemia (CML) and Chromosome-Positive Acute Leukemia (Ph+ALL): The inhibition of ATP binding sites and activities of ATP antagonists in the treatment of chronic osteopathic leukemia (CML) and chromosome-positive acute leukemia (Ph+ALL) is of great concern. CML related STI571 clinical results accumulated within 6 months of treatment initiation complete cytogenetic response to ST1571 patients increased survival time and increased tolerance to ST1571 patients. In addition, the gene expression of RAS-related protein is inhibited by the presence of RAS-related protein (ZOL) in the third generation of RAS-related protein (BP). The anti-tumor effect is independent of p53, the cause of multi-drug tolerance, and the development of P glycoprotein. The anti-tumor effect of ZOL is enhanced in vitro and in vivo. The development of a powerful strategy for the suppression of the proliferation of fresh leukemia cells in CML patients and for overcoming tolerance The cell cycle of these molecules is different. ZOL is usually administered at high concentrations to inhibit the proliferation of leukemia cells. Now, the results of the above research are reported for clinical application, and clinical trial research projects are planned.
项目成果
期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Yoshimasu T., et al.: "MxA expression in patients with viral infection after allogeneic stem cell transplantation."Bone Marrow Transplant. 32. 313-316 (2003)
Yoshimasu T. 等人:“同种异体干细胞移植后病毒感染患者中的 MxA 表达。”骨髓移植。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kimura S et al.: "Anti-proliferative efficacy of the third generation bisphosphonate zoledronic acid combined with…"Int.J.Hematol.. 78. 37-43 (2004)
Kimura S 等人:“第三代双膦酸盐唑来膦酸与……联合的抗增殖功效” Int.J.Hematol.. 78. 37-43 (2004)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kimura, S.et al.: "Nephrotic syndrome with crescent formation and massive IgA deposition and hypothyroidism"Blood. 101. 4219-4221 (2003)
Kimura, S.et al.:“伴有新月体形成和大量 IgA 沉积和甲状腺功能减退的肾病综合征”血液。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kuroda J et al.: "The third-generation bisphosphonate zoledronate synergistically augments the anti-Ph+ leukemia…"Blood. 102. 2229-2235 (2003)
Kuroda J 等人:“第三代双膦酸盐唑来膦酸盐可协同增强抗 Ph+ 白血病……”血液。102. 2229-2235 (2003)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kuroda J et al.: "p53 independent anti-leukemic effect of the nitrogen-containing bisphosphonate zoledronic…"Cancer Sci. 95. 186-192 (2004)
Kuroda J 等人:“含氮双膦酸盐唑来膦酸的 p53 独立抗白血病作用……”Cancer Sci. 95. 186-192 (2004)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
前川 平其他文献
BCR-ABL/Lyn阻害剤NS-187(INNO-406)の変異型BCR-ABLに対する効果.
BCR-ABL/Lyn 抑制剂 NS-187 (INNO-406) 对突变 BCR-ABL 的影响。
- DOI:
- 发表时间:
2006 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Shinva;Kimura;Kamitsuji Y;Kawata E;木村晋也;木村晋也;黒田 純也;上辻由里;黒田純也;横田明日美;河田英里;木村晋也;木村晋也;万木紀美子;木村晋也;Kawata E;Kamitsuji Y;湯浅 健;木村晋也;Kimura S;Kimura S;Kimura S;Kimura S;Kimura S;Kimura S;佐藤 澄;Yokota A;Yuasa T;Kamitsuji Y;Kuroda J;Tabe Y;河田英里;木村晋也;芦原英司;木村晋也;木村晋也;前川 平;黒田純也;横田明日美;内田 亮;上辻由里;前川 平;木村晋也 - 通讯作者:
木村晋也
ABO適合HLA不一致生体肝移植における抗HLAクラス。抗体陽性例の予後の検討
ABO 匹配 HLA 不匹配活体肝移植中的抗 HLA 类别。
- DOI:
- 发表时间:
2006 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Shinva;Kimura;Kamitsuji Y;Kawata E;木村晋也;木村晋也;黒田 純也;上辻由里;黒田純也;横田明日美;河田英里;木村晋也;木村晋也;万木紀美子;木村晋也;Kawata E;Kamitsuji Y;湯浅 健;木村晋也;Kimura S;Kimura S;Kimura S;Kimura S;Kimura S;Kimura S;佐藤 澄;Yokota A;Yuasa T;Kamitsuji Y;Kuroda J;Tabe Y;河田英里;木村晋也;芦原英司;木村晋也;木村晋也;前川 平;黒田純也;横田明日美;内田 亮;上辻由里;前川 平;木村晋也;芦原英司;堀江直行;辻 博昭 - 通讯作者:
辻 博昭
新規dual Bcr-Abl-Lyn阻害剤NS-187によるbcr-abl陽性白血病細胞株に対する細胞死誘導機序
新型Bcr-Abl-Lyn双重抑制剂NS-187诱导bcr-abl阳性白血病细胞系细胞死亡的机制
- DOI:
- 发表时间:
2006 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Shinva;Kimura;Kamitsuji Y;Kawata E;木村晋也;木村晋也;黒田 純也;上辻由里;黒田純也;横田明日美;河田英里;木村晋也;木村晋也;万木紀美子;木村晋也;Kawata E;Kamitsuji Y;湯浅 健;木村晋也;Kimura S;Kimura S;Kimura S;Kimura S;Kimura S;Kimura S;佐藤 澄;Yokota A;Yuasa T;Kamitsuji Y;Kuroda J;Tabe Y;河田英里;木村晋也;芦原英司;木村晋也;木村晋也;前川 平;黒田純也;横田明日美;内田 亮;上辻由里;前川 平;木村晋也;芦原英司;堀江直行;辻 博昭;佐藤 澄;黒田純也;上辻由里 - 通讯作者:
上辻由里
NS-187, a novel Bcr-Abl inhibitor, induces cell death more potent and rapid than imatinib mesylate in Bcr-Abl-positive cell lines.
NS-187 是一种新型 Bcr-Abl 抑制剂,在 Bcr-Abl 阳性细胞系中比甲磺酸伊马替尼更有效、更快速地诱导细胞死亡。
- DOI:
- 发表时间:
2006 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Shinva;Kimura;Kamitsuji Y;Kawata E;木村晋也;木村晋也;黒田 純也;上辻由里;黒田純也;横田明日美;河田英里;木村晋也;木村晋也;万木紀美子;木村晋也;Kawata E;Kamitsuji Y;湯浅 健;木村晋也;Kimura S;Kimura S;Kimura S;Kimura S;Kimura S;Kimura S;佐藤 澄;Yokota A;Yuasa T;Kamitsuji Y;Kuroda J;Tabe Y;河田英里;木村晋也;芦原英司;木村晋也;木村晋也;前川 平;黒田純也;横田明日美;内田 亮;上辻由里;前川 平;木村晋也;芦原英司;堀江直行;辻 博昭;佐藤 澄;黒田純也;上辻由里;木村晋也;木村晋也;黒田純也;万木紀美子;辻 博昭;木村晋也;Yuasa T,;木村晋也;木村晋也;湯浅 健;Kamitsuji Y - 通讯作者:
Kamitsuji Y
新規dual Bcr-Abl/Lyn阻害剤NS-187によるbcr-abl陽性白血病細胞株に対する細胞死誘導機序
新型Bcr-Abl/Lyn双重抑制剂NS-187诱导bcr-abl阳性白血病细胞系细胞死亡的机制
- DOI:
- 发表时间:
2006 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Shinva;Kimura;Kamitsuji Y;Kawata E;木村晋也;木村晋也;黒田 純也;上辻由里;黒田純也;横田明日美;河田英里;木村晋也;木村晋也;万木紀美子;木村晋也;Kawata E;Kamitsuji Y;湯浅 健;木村晋也;Kimura S;Kimura S;Kimura S;Kimura S;Kimura S;Kimura S;佐藤 澄;Yokota A;Yuasa T;Kamitsuji Y;Kuroda J;Tabe Y;河田英里;木村晋也;芦原英司;木村晋也;木村晋也;前川 平;黒田純也;横田明日美;内田 亮;上辻由里 - 通讯作者:
上辻由里
前川 平的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('前川 平', 18)}}的其他基金
癌転移を制御する骨髄由来細胞の細胞系譜決定
控制癌症转移的骨髓来源细胞的细胞谱系测定
- 批准号:
22650227 - 财政年份:2010
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
ブラジル・おとぎり草から抽出した新規天然有機化合物(GUT-70)の抗腫瘍効果
从巴西仙草中提取的新型天然有机化合物(GUT-70)的抗肿瘤作用
- 批准号:
16659254 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
難治性癌に対するBcl-2アンチセンス治療法の開発
Bcl-2反义疗法治疗难治性癌症的进展
- 批准号:
13218032 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
がん細胞のアポトーシス誘導を目的としたアンチセンス治療法の開発
开发旨在诱导癌细胞凋亡的反义疗法
- 批准号:
12217039 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
がん細胞のアポトーシス誘導を指標としたアンチセンス治療法の開発
以癌细胞凋亡诱导为指标的反义疗法的开发
- 批准号:
11140221 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
腫瘍細胞のアポトーシス誘導を目的としたアンチセンス治療法の開発
开发旨在诱导肿瘤细胞凋亡的反义疗法
- 批准号:
10153217 - 财政年份:1998
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
造血器腫瘍の遺伝子異常に基づいたアンチセンス治療法の開発
基于造血肿瘤遗传异常的反义疗法的发展
- 批准号:
08671248 - 财政年份:1996
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
相似海外基金
構造生物学・物理化学・計算化学に基づくチロシンキナーゼ阻害剤剤選択性の解明
基于结构生物学、物理化学和计算化学阐明酪氨酸激酶抑制剂的选择性
- 批准号:
24K09762 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
チロシンキナーゼ阻害剤によるNK細胞活性化機序の解明と新規がん免疫療法への応用
阐明酪氨酸激酶抑制剂激活 NK 细胞的机制及其在新型癌症免疫治疗中的应用
- 批准号:
23KJ1208 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
腎癌における細胞外小胞を介したチロシンキナーゼ阻害剤抵抗性獲得メカニズムの解明
阐明肾癌细胞外囊泡介导的酪氨酸激酶抑制剂获得耐药性的机制
- 批准号:
23K19501 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
急性骨髄性白血病細胞が獲得するチロシンキナーゼ阻害剤耐性化機序の解明
阐明急性髓性白血病细胞对酪氨酸激酶抑制剂的耐药机制
- 批准号:
18J22436 - 财政年份:2018
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
チロシンキナーゼ阻害剤を用いた新たな臓器保存・虚血再灌流肺障害治療戦略
使用酪氨酸激酶抑制剂的新型器官保存和缺血再灌注肺损伤治疗策略
- 批准号:
16K10679 - 财政年份:2016
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
第三世代EGFRチロシンキナーゼ阻害剤耐性遺伝子変異の検出と克服
第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药基因突变的检测与克服
- 批准号:
16K18441 - 财政年份:2016
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
分子連関ネットワークに基づくチロシンキナーゼ阻害剤関連心毒性予測モデルの構築
基于分子关联网络的酪氨酸激酶抑制剂相关心脏毒性预测模型的构建
- 批准号:
15H00501 - 财政年份:2015
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
膠芽腫に対するチロシンキナーゼ阻害剤を使用した個別化化学療法の基礎基盤の構築
为使用酪氨酸激酶抑制剂治疗胶质母细胞瘤的个性化化疗奠定基础
- 批准号:
25462250 - 财政年份:2013
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
チロシンキナーゼ阻害剤が軟骨細胞の分化・増殖に及ぼす影響の検討
检查酪氨酸激酶抑制剂对软骨细胞分化和增殖的影响
- 批准号:
22790968 - 财政年份:2010
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
チロシンキナーゼ阻害剤の至適併用療法を予測するサロゲートマーカーの確立
建立替代标记来预测酪氨酸激酶抑制剂的最佳联合治疗
- 批准号:
18014010 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 1.86万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas