がん細胞のアポトーシス誘導を指標としたアンチセンス治療法の開発

以癌细胞凋亡诱导为指标的反义疗法的开发

• 批准号: 11140221
• 负责人: 前川 平
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140221/
• 关键词: アンチセンス; アポトーシス; がん細胞

アンチセンス・オリゴヌクレオチド(AS ODN)を用いて白血病細胞、血液細胞および慢性関節リウマチ患者から得た滑膜細胞の増殖抑制とその機序を検討し、以下の諸点を明らかにした。(1)AS ODNの5'端および3'端の両端から3塩基間の2つの化学結合をホスホロチオエート型結合とし、中央の塩基の化学結合をホスホジエステル型としたキメラ型分子の合成方法、精製方法を確立し、このキメラ型分子が、すべての塩基間結合がホスホロチオエート型結合の核酸分子と同様、ヌクレアーゼによる分解に耐性であること。また、非特異的に蛋白質と結合したり、Bリンパ球を非特異的に刺激するなどの非特異的作用や非アンチセンス作用を示す程度が少ないこと。(2)c-myc AS ODNでc-mycの発現を低下させると白血病細胞株HL60の増殖が抑制され、さらにその状態からc-mycの発現を急に増強させると、G1/S期境界の細胞が選択的に、かつ大量にアポトーシスをおこすこと。(3)慢性関節リウマチで増殖する滑膜細胞にc-mycアンチセンス核酸分子を導入したところ、Fas/Fas ligandを介したアポトーシスが誘導されること。(4)キメラ型骨格をもったBcl-2,c-myc,EPOレセプター,SDF-1に対するAS ODNが有効な機能を有していること。とくに、EPOレセプターに対するAS ODNをもちいて赤芽球系細胞においてEPOが自己産生されることを見い出した。

The mechanism of synovial cell proliferation inhibition in leukemia cells, blood cells and chronic joint diseases is discussed. The following points are discussed. (1)AS The chemical binding between the 5'and 3' terminal groups of ODN and the chemical binding between the 3 'and 5' terminal groups of ODN and the chemical binding between the central group of ODN are established. The synthesis method and purification method of ODN molecules are established. Non-specific protein binding, non-specific protein binding, non-specific protein binding (2) The expression of c-myc in ODN of c-myc AS decreased, and the proliferation of leukemia cell line HL60 was inhibited. The expression of c-myc increased rapidly. The expression of c-myc in cells at G1/S phase decreased. (3)C-myc gene expression in synovial cells of chronic arthritis is induced by Fas/Fas ligand. (4)AS-ODN has the function of Bcl-2,c-myc,EPO and SDF-1. EPOs are produced by cells of the red germ line.

项目成果

前川 平: "臨床血液実験操作法"科学評論社 (印刷中).

Taira Maekawa：“临床血液实验程序” Kagaku Hyoronsha（正在出版）。

Maekawa, T.: "Chemokine/receptor dynamics in the regulation of hematopoiesis"Internal Med.. (印刷中).

Maekawa, T.：“造血调节中的趋化因子/受体动力学”《内科医学》（正在出版）。

前川 平: "臨床遺伝子医学ガイダンス-分子医学へのアプローチ"南山堂 (印刷中).

Taira Maekawa：“临床遗传医学指南 - 分子医学方法”Nanzando（正在出版）。

Ishii, T.: "Expression of stromal cell-derived factor-1/pre-B cell growth-stimulating factor receptor, CXC chemokine receptor 4, on CD34+ …"J. Immunol.. 163. 3612-3620 (1999)

Ishii, T.：“基质细胞衍生因子 1/前 B 细胞生长刺激因子受体、CXC 趋化因子受体 4 在 CD34+ 上的表达……”J.Immunol.. 163. 3612-3620 (1999)

Machida, U.: "The effect of G-CSF administration to healthy donors before bone marrow harvesting"Brit. J. Haematol.. (印刷中).

Machida, U.：“在骨髓采集前给予健康捐献者 G-CSF 的效果”Brit. J. Haematol..（出版中）。