αvβ3インテグリン結合分子の骨転移癌のアポトーシス・接着制御機能の解析

αvβ3整合素结合分子调节骨转移癌细胞凋亡和粘附的功能分析

• 批准号: 14028022
• 负责人: 野田 政樹
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14028022/
• 关键词: オステオポンチン; 転移; 悪性黒色腫; 血管形成; 固形癌; ノックアウトマウス

オステオポンチンは腫瘍の転移における乳癌の予後との相関が報告され、また血中のオステオポンチンレベルが前立腺癌の予後との相関を持つことが臨床的に明らかにされたが、なおその癌の転移とオステオポンチンレベルの相関性をつなぐメカニズムについては明らかでない。今回の研究においては癌の転移巣における血管形成とオステオポンチンの役割についての検索を行った。すなわち、静脈より導入した悪性黒色腫細胞が転移する肺における転移巣の数がオステオポンチンの欠失により抑制されるモデルを用い、その転移巣の周囲の血管組織を形態学的に観察したところ腫瘍の転移巣周辺の血管組織の形成においては野生型とオステオポンチンのノックアウトマウスはほぼ同様であった。B16悪性黒色腫細胞とこの細胞が誘導する可能性のある血管形成におけるオステオポンチンの役割を明らかにするためにB16悪性黒色腫を皮内に投与し、約1cm直径の腫瘍塊を形成させる実験を行ったところ、野生型ならびにオステオポンチン欠失マウスともに同様の大きさの腫瘍塊の形成が観察され血管形成の検索を行った結果、両遺伝子型で同様の血管の形成が観察された。一方、炎症による血管形成モデルについてはオステオポンチンの欠失によって抑制が観察された。以上の結果は腫瘍の転移の形成の際に起こる血管形成や腫瘍が局所で腫瘍塊を形成して固形癌としての増大する際の血管形成についてはオステオポンチンが関与しないメカニズムが存在し、この分子の癌の転移における作用点は転移先の腫瘍形成以前の段階、即ち血管からの遊走や血管内への着床の段階にあることが推察された。

オ ス テ オ ポ ン チ ン は swollen sores の planning move に お け る の to breast cancer after と の phase masato が report さ れ, ま た blood の オ ス テ オ ポ ン チ ン レ ベ ル が front after adenocarcinoma の to と の phase masato を hold つ こ と が clinical に Ming ら か に さ れ た が, な お そ の carcinoma の planning move と オ ス テ オ ポ ン チ ン レ ベ ル の phase masato sex を つ な ぐ メ カ ニ ズ ム に つ い て は ら Youdaoplaceholder0 でな でな. Today back to の research に お い て は carcinoma の planning move 巣 に お け る angiogenesis と オ ス テ オ ポ ン チ ン の servants cut に つ い て の 検 cable line を っ た. す な わ ち, intravenous よ り import し た 悪 sex is black color is swollen cells が planning move す る lung に お け る planning move 巣 の number が オ ス テ オ ポ ン チ ン の owe lost に よ り inhibit さ れ る モ デ ル を い, そ の planning move 巣 の weeks 囲 の vascular tissue を morphology に 観 examine し た と こ ろ swollen sores の planning move 巣 weeks 辺 の vascular tissue の form に お い て は wild-type と オ ス テ オ ポ ン チ Youdaoplaceholder0 ノッ アウト アウト ウス ウス ほぼ ほぼ the same. B16 悪 sex is black color is swollen cells と こ が の cells induced す る possibility の あ る angiogenesis に お け る オ ス テ オ ポ ン チ ン の "を cut Ming ら か に す る た め に B16 悪 sex is black color is swollen を intradermal に cast with し, about 1 cm diameter の swollen sores を shape さ せ る be 験 を line っ た と こ ろ, wild type な ら び に オ ス テ オ ポ ン チ ン owe lost マ ウ ス と も に With others in big の き さ の swollen sores の shape が 観 examine さ れ angiogenesis の 検 cable line を っ た results with others, struck but 伝 type で の vascular の form が 観 examine さ れ た. Side, inflammation に よ る angiogenesis モ デ ル に つ い て は オ ス テ オ ポ ン チ ン の owe lost に よ っ て inhibit が 観 examine さ れ た. の above results は swollen sores の planning move の formed since the event の に こ る angiogenesis や swollen sores が bureau で swollen sores を shape し て solid form cancer と し て の raised large す る interstate の angiogenesis に つ い て は オ ス テ オ ポ ン チ ン が masato and し な い メ カ ニ ズ ム が し, こ の molecular の carcinoma の planning move に お け る point は planning move first の の swollen sores form before Duan Jie, namely ち blood vessels Youdaoplaceholder3 ら ら や migratory や intravascular へ <e:1> implantation stage にある された とが examination された.

项目成果

Maeda Y: "Coordinated development of embryonic long bone in ovo organ culture on chorioallantoic membrane prevents perichondrium-derived suppressive signals against cartilage growth"Bone. 32(1). 27-34 (2002)

Maeda Y：“在绒毛尿囊膜上的卵器官培养物中，胚胎长骨的协调发育可防止软骨生长的软骨膜衍生的抑制信号”。

Usui M: "Enhancing effect of Tob deficiency on bone formation is specific to BMP-induced osteogenesis"Journal of Bone and Mineral Research. 17. 1026-1033 (2002)

Usui M：“Tob 缺乏对骨形成的增强作用是 BMP 诱导的成骨作用所特有的”《骨与矿物质研究杂志》。

Ishijima M: "Resistance to unloading-induced three-dimensional bone loss in osteopontin-deficient mice"Journal of Bone and Mineral Research. 17. 661-667 (2002)

Ishijima M：“骨桥蛋白缺陷小鼠对卸载引起的三维骨丢失的抵抗”《骨与矿物质研究杂志》。

Salingcarnboriboon R: "Establishment of Tendon-Derived Cell Lines Exhibiting Pluripotent Mesenchymal Stem Cell-Like Property"Experimental Cell Research. (in press). (2003)

Salingcarnboriboon R：“建立具有多能间充质干细胞样特性的肌腱衍生细胞系”实验细胞研究。

Shen ZJ: "Negative Regulation of Bone Morphogenetic Protein/Smad Signaling by Cas-interacting Zinc Finger Protein in Osteoblasts"The Journal of Biological Chemistry. 27. 29840-29846 (2002)

沉ZJ：“成骨细胞中Cas相互作用的锌指蛋白对骨形态发生蛋白/Smad信号传导的负调控”生物化学杂志。