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骨組織の発生、分化に関与する新規転写因子群の同定およびその発現調節と機能

骨組織の発生、分化に関与する新規転写因子群の同定およびその発現調節と機能
参与骨组织发育和分化的新型转录因子的鉴定及其表达调控和功能
批准号：
12026212
负责人：
野田 政樹
金额：
$1.34万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12026212/
关键词：
骨芽細胞細胞分化転写因子遺伝子発現Runx2Cbfa1AML3Pebp2aARunx1Cbfa2AML1Pebp2aBCIZTob

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项目成果

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骨組織の形成機構の分子メカニズムを明らかとするためには、骨において発現が認められ、骨分化マーカー遺伝子の発現を調節する転写因子(Runx2/Cbfa1、Scleraxis等)およびその発現調節因子(BMP、FGF等)、骨形成の場を構築している骨基質蛋白(コラーゲン、オステオポンチン等)が時間空間的にどのようなネットワークを形成しているかを明らかにする必要がある。その考えから、骨形成に関与する新規転写因子の同定とその発現調節および分子機能の検索および骨形成ならびに骨の恒常性の維持に異常が見られるノックアウト、ノックダウンマウスモデルの解析を行っている。平成12年度の研究においては、マウス発生初期においてRunx2の前に発現が見られる新規Runx転写因子を単離し、その発現解析から、骨組織および骨芽細胞において高発現していることを明らかにした。さらに骨芽細胞が骨を形成する上で、自分自身が作る細胞外マトリックスのシグナルを受けて三次元的に骨を構築・再生することが推測されているが、その分子メカニズムは明らかでなかった。そこで転写活性を持ち、細胞外マトリックスへの接着のシグナルを伝える新しい遺伝子CIZの骨芽細胞における機能解析を行い、そのコラーゲン遺伝子に対する制御機構を明らかにした。細胞外マトリックス分子のシグナルの解析では更に、Osteopontinのノックアウトマウスを用い、機械的な刺激が骨の形成に関わる根幹となる分子の一つがOsteopontinであることを初めて明らかにした。更に骨芽細胞におけるBMPの制御機構を解析し、新しい細胞内分子TOBがBMPのインビトロのみならず、生体内での機能の制御に必須であることを解明した。
期刊论文(9)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Furuya K.,Nakamoto T.,Shen Z.J.,Tsuji K.,Nifuji A.,Hirai H.and Noda M.: "Overexpression of Cas-interactiong zinc finger protein (CIZ) suppresses proliferation and enhances expression of typeI collagen gene in osteoblast-like MC3T3E1 cells."Experimental Ce
Furuya K.、Nakamoto T.、Shen Z.J.、Tsuji K.、Nifuji A.、Hirai H. 和 Noda M.：“Cas 相互作用锌指蛋白 (CIZ) 的过度表达抑制增殖并增强成骨细胞中 I 型胶原基因的表达
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ishijima M.,Rittling SR.,Yamashita T.,Tsuji K.,Kurosawa H.,Nifuji A.,Denhardt DT.And Noda M.: "Enhancement of Osteoclastic Bone Resorption and Suppression of Osteoblastic Bone Formation in Response to Reduced Mechanical Stress do not Occur in the Absence
Ishijima M.、Ritdling SR.、Yamashita T.、Tsuji K.、Kurosawa H.、Nifuji A.、Denhardt DT. 和 Noda M.：“响应减少的机械应力，增强破骨细胞骨吸收并抑制成骨细胞骨形成
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Asou Y.,Rittling S.R.,Yoshitake H.,Tsuji K.,Shinomiya K.,Nifuji A.,Denhardt D.T.,and Noda M.: "Osteopontin facilitates angiogenesis, accumulation of osteoclasts and resorption in ectopic bone."Endocrinology. 142. 1325-1332 (2001)
Asou Y.、Ritdling S.R.、Yoshitake H.、Tsuji K.、Shinomiya K.、Nifuji A.、Denhardt D.T. 和 Noda M.：“骨桥蛋白促进血管生成、破骨细胞积累和异位骨吸收。”内分泌学。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Nemoto H.,Rittling S.R.,Yoshitake H.,Furuya K.,Amagasa T.,Tsuji K.,Nifuji A.,Denhardt D.T.and Noda M.: "Osteopontin deficiency reduces experimental tumor cell metastasis to bone and soft tissues."Journal of Bone and Mineral Research. 16. 652-659 (2001)
Nemoto H.、Ritdling S.R.、Yoshitake H.、Furuya K.、Amagasa T.、Tsuji K.、Nifuji A.、Denhardt D.T. 和 Noda M.：“骨桥蛋白缺乏可减少实验性肿瘤细胞向骨和软组织的转移。”杂志
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 9 条
    細胞骨格による骨代謝制御の分子機構－Ｎｃｋの骨の細胞機能調節に於ける役割の解明－
    • 批准号：
      13F03411
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.67万
    • 财政年份：
      2013
    • 负责人：
      野田 政樹
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    悪性黒色腫の骨の転移のメカニズムの解明
    • 批准号：
      20013014
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.5万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      野田 政樹
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    蛋白ユビキチンリガーゼMurf1による骨と筋肉の廃用性萎縮における連関機構の解析
    • 批准号：
      18659438
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      野田 政樹
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    非コラーゲン性骨基質蛋白オステオポンチンの細胞制御メカニズム
    • 批准号：
      18060014
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.61万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      野田 政樹
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    海外基金