骨組織の発生、分化に関与する新規転写因子群の同定およびその発現調節と機能

参与骨组织发育和分化的新型转录因子的鉴定及其表达调控和功能

基本信息

  • 批准号:
    12026212
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

骨組織の形成機構の分子メカニズムを明らかとするためには、骨において発現が認められ、骨分化マーカー遺伝子の発現を調節する転写因子(Runx2/Cbfa1、Scleraxis等)およびその発現調節因子(BMP、FGF等)、骨形成の場を構築している骨基質蛋白(コラーゲン、オステオポンチン等)が時間空間的にどのようなネットワークを形成しているかを明らかにする必要がある。その考えから、骨形成に関与する新規転写因子の同定とその発現調節および分子機能の検索および骨形成ならびに骨の恒常性の維持に異常が見られるノックアウト、ノックダウンマウスモデルの解析を行っている。平成12年度の研究においては、マウス発生初期においてRunx2の前に発現が見られる新規Runx転写因子を単離し、その発現解析から、骨組織および骨芽細胞において高発現していることを明らかにした。さらに骨芽細胞が骨を形成する上で、自分自身が作る細胞外マトリックスのシグナルを受けて三次元的に骨を構築・再生することが推測されているが、その分子メカニズムは明らかでなかった。そこで転写活性を持ち、細胞外マトリックスへの接着のシグナルを伝える新しい遺伝子CIZの骨芽細胞における機能解析を行い、そのコラーゲン遺伝子に対する制御機構を明らかにした。細胞外マトリックス分子のシグナルの解析では更に、Osteopontinのノックアウトマウスを用い、機械的な刺激が骨の形成に関わる根幹となる分子の一つがOsteopontinであることを初めて明らかにした。更に骨芽細胞におけるBMPの制御機構を解析し、新しい細胞内分子TOBがBMPのインビトロのみならず、生体内での機能の制御に必須であることを解明した。
Bone tissue の form institutions の molecular メ カ ニ ズ ム を Ming ら か と す る た め に は, bone に お い て 発 が now recognize め ら れ, bone differentiation マ ー カ ー heritage 伝 son の 発 を now adjust す る planning write factor (Runx2 / Cbfa1, Scleraxis, etc.) お よ び そ の 発 now adjustment factor (BMP, FGF, etc.), bone formation の を build し て い る bone matrix protein (コ ラ ー ゲ ン, オ ス テ オ ポ ン チ ン etc) が time space に ど の よ う な ネ ッ ト ワ ー ク を form し て い る か を Ming ら か に す る necessary が あ る. そ の exam え か ら, bone formation に masato and す る new rules planning write factor の with fixed と そ の 発 now adjust お よ び molecular function の 検 cable お よ び bone formation な ら び に bone の constancy の maintaining abnormal に が see ら れ る ノ ッ ク ア ウ ト, ノ ッ ク ダ ウ ン マ ウ ス モ デ ル の parsing line を っ て い る. Pp.47-53 12 の research に お い て は, マ ウ ス 発 born early に お い て Runx2 の before に 発 が now see ら れ る new rules Runx planning write factor を 単 し, そ の 発 now parse か ら, bone tissue お よ び bone bud cells に お い て high 発 now し て い る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に bone bud cells が を bone formation す る で, on your own が as る extracellular マ ト リ ッ ク ス の シ グ ナ ル を by け て three-d に bone を constructs, renewable す る こ と が speculation さ れ て い る が, そ の molecular メ カ ニ ズ ム は Ming ら か で な か っ た. そ こ で planning write activity を hold ち, extracellular マ ト リ ッ ク ス へ の then の シ グ ナ ル を 伝 え る new し い posthumous son 伝 CIZ の bone bud cells に お け る functional analytic line を い, そ の コ ラ ー ゲ ン heritage 伝 son に す seaborne る system royal institution を Ming ら か に し た. Extracellular マ ト リ ッ ク ス molecular の シ グ ナ ル の parsing で は に, Osteopontin の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を い, mechanical な stimulus が bone の formation に masato わ る root dry と な molecules る の つ が Osteopontin で あ る こ と を early め て Ming ら か に し た. More に bone bud cells に お け る BMP の imperial institutions を analytic し, new し い intracellular molecules TOB が BMP の イ ン ビ ト ロ の み な ら ず, born in vivo で の function の suppression に must で あ る こ と を interpret し た.

项目成果

期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Furuya K.,Nakamoto T.,Shen Z.J.,Tsuji K.,Nifuji A.,Hirai H.and Noda M.: "Overexpression of Cas-interactiong zinc finger protein (CIZ) suppresses proliferation and enhances expression of typeI collagen gene in osteoblast-like MC3T3E1 cells."Experimental Ce
Furuya K.、Nakamoto T.、Shen Z.J.、Tsuji K.、Nifuji A.、Hirai H. 和 Noda M.:“Cas 相互作用锌指蛋白 (CIZ) 的过度表达抑制增殖并增强成骨细胞中 I 型胶原基因的表达
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Ishijima M.,Rittling SR.,Yamashita T.,Tsuji K.,Kurosawa H.,Nifuji A.,Denhardt DT.And Noda M.: "Enhancement of Osteoclastic Bone Resorption and Suppression of Osteoblastic Bone Formation in Response to Reduced Mechanical Stress do not Occur in the Absence
Ishijima M.、Ritdling SR.、Yamashita T.、Tsuji K.、Kurosawa H.、Nifuji A.、Denhardt DT. 和 Noda M.:“响应减少的机械应力,增强破骨细胞骨吸收并抑制成骨细胞骨形成
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Asou Y.,Rittling S.R.,Yoshitake H.,Tsuji K.,Shinomiya K.,Nifuji A.,Denhardt D.T.,and Noda M.: "Osteopontin facilitates angiogenesis, accumulation of osteoclasts and resorption in ectopic bone."Endocrinology. 142. 1325-1332 (2001)
Asou Y.、Ritdling S.R.、Yoshitake H.、Tsuji K.、Shinomiya K.、Nifuji A.、Denhardt D.T. 和 Noda M.:“骨桥蛋白促进血管生成、破骨细胞积累和异位骨吸收。”内分泌学。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Nemoto H.,Rittling S.R.,Yoshitake H.,Furuya K.,Amagasa T.,Tsuji K.,Nifuji A.,Denhardt D.T.and Noda M.: "Osteopontin deficiency reduces experimental tumor cell metastasis to bone and soft tissues."Journal of Bone and Mineral Research. 16. 652-659 (2001)
Nemoto H.、Ritdling S.R.、Yoshitake H.、Furuya K.、Amagasa T.、Tsuji K.、Nifuji A.、Denhardt D.T. 和 Noda M.:“骨桥蛋白缺乏可减少实验性肿瘤细胞向骨和软组织的转移。”杂志
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Tsuji K.and Noda M.: "Identification and Expression of a novel 3′-exon of mouse Runx1/Pebp2αB/Cbfa2/AML1 gene."Biochemical and Biophysical Research Communications. 274. 171-176 (2000)
Tsuji K. 和 Noda M.:“小鼠 Runx1/Pebp2αB/Cbfa2/AML1 基因的新型 3 外显子的鉴定和表达。”生物化学和生物物理研究通讯。 274. 171-176 (2000)
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野田 政樹其他文献

骨形成制御に関わるcAMP径路の標的分子と下流バランス
cAMP通路参与成骨调节的靶分子及下游平衡
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    江面 陽一;梶川 修平;勝村 早恵;白川 純平;早田 匡芳;野田 政樹
  • 通讯作者:
    野田 政樹
機械的負荷の除去による骨吸収は骨芽細胞特異的な副甲状腺ホルモン受容体シグナルの活性化により抑制されるConstitutively active parathyroid hormone receptor signaling in osteoblasts suppresses mechanical unloading-induced boneresorption
成骨细胞中持续活跃的甲状旁腺激素受体信号传导抑制机械卸载诱导的骨吸收
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小野 法明;相馬 邦道;中島 和久;野田 政樹
  • 通讯作者:
    野田 政樹
Dokアダプターによる破骨細胞の分化制御機構
Dok接头控制破骨细胞分化的机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
    梶川 修平;田口 祐;早田 匡芳;江面 陽一;有村 純暢;井上 純一郎;野田 政樹;山梨 裕司
  • 通讯作者:
    山梨 裕司
機械的負荷の除去による骨吸収は骨芽細胞特異的な副甲状腺ホルモン受容体シグナルの活性化により抑制される
去除机械负荷后的骨吸收受到成骨细胞特异性甲状旁腺激素受体信号激活的抑制。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小野 法明;相馬 邦道;中島 和久;野田 政樹
  • 通讯作者:
    野田 政樹
アクチン重合の制御因子プロフィリン1 を欠損するマウス破骨細胞は遊走・分化・骨吸収の亢進により溶骨症性骨変形を生じさせる。
缺乏profilin 1(肌动蛋白聚合调节剂)的小鼠破骨细胞会因迁移、分化和骨吸收增强而表现出溶骨性骨畸形。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    梶川 修平;白川 純平;早田 匡芳;伊豆 弥生;ベッチャー ラルフ;野田 政樹;江面 陽一
  • 通讯作者:
    江面 陽一

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細胞骨格による骨代謝制御の分子機構-Nckの骨の細胞機能調節に於ける役割の解明-
细胞骨架控制骨代谢的分子机制 - 阐明Nck在调节骨细胞功能中的作用 -
  • 批准号:
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    2013
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    $ 1.34万
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  • 批准号:
    16027215
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    2004
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整合素/骨桥蛋白抑制分子抗癌转移抑制及调控机制
  • 批准号:
    16022221
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    2004
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
新規抗リウマチ治療の為のインテグリンOPNシグナル阻害の研究
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  • 批准号:
    16659405
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    2004
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Cbfa1はメカニカルストレスに維持された生体内での骨のリモデリングにおける必須因子である
Cbfa1是机械应力维持的体内骨重塑的重要因素
  • 批准号:
    03F03142
  • 财政年份:
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  • 资助金额:
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Cbfa1はメカニカルストレスに維持された生体内での骨のリモデリングにおける必須因子である
Cbfa1是机械应力维持的体内骨重塑的重要因素
  • 批准号:
    03F00142
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 1.34万
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    Grant-in-Aid for JSPS Fellows

相似海外基金

転写因子・液-液相分離依存性クロマチンドメインによる免疫細胞分化制御
转录因子和液-液相分离依赖性染色质结构域对免疫细胞分化的调节
  • 批准号:
    23K18129
  • 财政年份:
    2023
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CCN2の転写因子様機能を介した線維症のキープレイヤー筋線維芽細胞分化機構の解明
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    2019
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    2015
  • 资助金额:
    $ 1.34万
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  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 1.34万
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    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
転写因子ZNF521の細胞分化と発がん機構における機能解析
转录因子ZNF521在细胞分化及癌变机制中的功能分析
  • 批准号:
    22790914
  • 财政年份:
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  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
転写因子IRF8による細胞分化マスター制御因子活性バランスの調節
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  • 批准号:
    19659250
  • 财政年份:
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  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
膵発生・膵内/外分泌細胞分化における転写因子Ptf1aの発現制御機構とその意義
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  • 批准号:
    07J03873
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 1.34万
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血管内皮細胞分化、血管形成におけるホメオボックス転写因子Meis1の機能解析
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  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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