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癌の骨転移におけるαvβ3インテグリン結合子の血管形成・細胞接着制御機能の解明

癌の骨転移におけるαvβ3インテグリン結合子の血管形成・細胞接着制御機能の解明
阐明αvβ3整合素结合分子在调节癌症骨转移中血管生成和细胞粘附的功能
批准号：
13216034
负责人：
野田 政樹
金额：
$2.43万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2001 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216034/
关键词：
癌転移骨吸収破骨細胞骨髄オステオポンチンノックアウトマウス悪性黒色腫

项目摘要

项目成果

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癌の骨転移は悪性黒色腫B16マウスメラノーマ細胞を用いて、骨髄に対する接着並びにこれに伴う骨の破壊についての検討を行った。特に長管骨の骨幹端における骨髄内の癌の転移並びに細胞の接着を骨髄内への直接の癌細胞の埋植によって検討した。実験にはオステオポンチンノックアウトマウス並びにその野生型の対照となるマウスを用い、大腿骨の骨髄に対して、0.6mmのKワイヤーを挿入し骨髄を完全に除去した後、この空間に対する癌細胞の播種を行った。動物は癌細胞の播種の後に経時的にレントゲン撮影を行いその結果、悪性黒色腫細胞による骨の破壊が観察された。オステオポンチンノックアウトマウスと野生型のマウスの比較検討によりノックアウトマウスにおける骨の吸収窩の数の低下が明らかとなった。癌細胞の骨髄内埋植後、4週間の時点において動物を屠殺し、マイクロCTによって骨の破壊レベルを検討した結果、骨髄内における海綿骨の破壊と皮質骨の破壊が野生型では時間と共に亢進したのに対しオステオポンチンノックアウトマウスでは骨髄内の海綿骨並びに皮質骨は悪性黒色腫の播種後にもかかわらず構造が保たれていた。組織学的にはこれらの細胞の周辺における破骨細胞の形成とこれによる骨破壊が野生型では著明に観察されたのに対しノックアウトマウスにおいては破骨細胞の数、ならびにそれによって起こる吸収窩の形成は抑制されていた。以上のことから骨髄に対する直接の悪性黒色腫細胞の播種実験によりオステオポンチンの存在が骨の癌転移巣における破骨細胞の誘導に促進的に関与すること、また破骨細胞自身による骨の破壊にも寄与することが明らかとなった。
期刊论文(22)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Yoshida Y: "Negative regulation of BMP/Smad signaling by Tob in osteoblasts"Cell. 103. 1085-1097 (2000)
Yoshida Y：“成骨细胞中 Tob 对 BMP/Smad 信号传导的负调节”细胞。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Denhardt, DT: "Osteopontin as a means to cope with environmental insults: regulation of inflammation, tissue remodeling, and cell survival"Journal of Clinical Investigation. 107. 1055-1061 (2001)
Denhardt，DT：“骨桥蛋白作为应对环境损害的手段：炎症调节、组织重塑和细胞存活”《临床研究杂志》。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kawaguchi N: "Mitf is expressed in osteoclast progenitors in vitro"Experimental Cell Research. 260. 284-291 (2000)
Kawaguchi N：“Mitf 在体外破骨细胞祖细胞中表达”实验细胞研究。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yamashita T: "Retardation in bone resorption after bone marrow ablation in klotho mutant mice"Endocrinology. 141. 438-455 (2000)
Yamashita T：“klotho 突变小鼠骨髓消融后骨吸收延迟”内分泌学。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 21 条
    細胞骨格による骨代謝制御の分子機構－Ｎｃｋの骨の細胞機能調節に於ける役割の解明－
    • 批准号：
      13F03411
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.67万
    • 财政年份：
      2013
    • 负责人：
      野田 政樹
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    悪性黒色腫の骨の転移のメカニズムの解明
    • 批准号：
      20013014
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.5万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      野田 政樹
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    蛋白ユビキチンリガーゼMurf1による骨と筋肉の廃用性萎縮における連関機構の解析
    • 批准号：
      18659438
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      野田 政樹
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    非コラーゲン性骨基質蛋白オステオポンチンの細胞制御メカニズム
    • 批准号：
      18060014
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.61万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      野田 政樹
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    海外基金