权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

癌の骨転移におけるαvβ3インテグリン結合子の血管形成・細胞接着制御機能の解明

阐明αvβ3整合素结合分子在调节癌症骨转移中血管生成和细胞粘附的功能

基本信息

批准号：
13216034
负责人：
野田政樹
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

癌の骨転移は悪性黒色腫B16マウスメラノーマ細胞を用いて、骨髄に対する接着並びにこれに伴う骨の破壊についての検討を行った。特に長管骨の骨幹端における骨髄内の癌の転移並びに細胞の接着を骨髄内への直接の癌細胞の埋植によって検討した。実験にはオステオポンチンノックアウトマウス並びにその野生型の対照となるマウスを用い、大腿骨の骨髄に対して、0.6mmのKワイヤーを挿入し骨髄を完全に除去した後、この空間に対する癌細胞の播種を行った。動物は癌細胞の播種の後に経時的にレントゲン撮影を行いその結果、悪性黒色腫細胞による骨の破壊が観察された。オステオポンチンノックアウトマウスと野生型のマウスの比較検討によりノックアウトマウスにおける骨の吸収窩の数の低下が明らかとなった。癌細胞の骨髄内埋植後、4週間の時点において動物を屠殺し、マイクロCTによって骨の破壊レベルを検討した結果、骨髄内における海綿骨の破壊と皮質骨の破壊が野生型では時間と共に亢進したのに対しオステオポンチンノックアウトマウスでは骨髄内の海綿骨並びに皮質骨は悪性黒色腫の播種後にもかかわらず構造が保たれていた。組織学的にはこれらの細胞の周辺における破骨細胞の形成とこれによる骨破壊が野生型では著明に観察されたのに対しノックアウトマウスにおいては破骨細胞の数、ならびにそれによって起こる吸収窩の形成は抑制されていた。以上のことから骨髄に対する直接の悪性黒色腫細胞の播種実験によりオステオポンチンの存在が骨の癌転移巣における破骨細胞の誘導に促進的に関与すること、また破骨細胞自身による骨の破壊にも寄与することが明らかとなった。

Cancer metastasis is caused by black tumor B16, which is caused by cell proliferation, bone metastasis, and bone damage. In particular, cancer migration and cell implantation in bone marrow at the distal end of long bone marrow are discussed. In addition to the wild type, the thigh bone was implanted with a 0.6 mm thick layer of tissue. Animal cancer cells after seeding of the root cause of the disease, the results of the disease, black tumor cells, bone damage The number of absorption sites in the wild type is lower than that in the wild type. After implantation of cancer cells in bone, at 4 weeks, the animals were killed, CT was used to investigate the results of bone fracture, CT was used to investigate the results of bone fracture. Histological examination showed that osteoclast formation was inhibited in the surrounding cells and in the wild-type cells. The presence of osteoclast in the presence of bone cancer cells promotes the induction of osteoclasts in the presence of osteoclasts themselves.