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シャトル型Cas結合蛋白CIZによる骨芽細胞の転写・細胞接着機能制御の分子機構

穿梭Cas结合蛋白CIZ调节成骨细胞转录和细胞粘附功能的分子机制

基本信息

批准号：
15659352
负责人：
野田政樹
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

CIZは核および接着斑に存在し、また転写の調節作用をあわせ持つシャトル型蛋白であり、骨芽細胞におけるその発現は骨形成因子(BMP)により促進し、同時にまたBMPの作用そのものを抑制する活性があることがこの蛋白の細胞における強制発現の結果、我々により報告された蛋白である、しかしながらCIZの生体内における意義は尚明らかでない。そこでCIZのノックアウトマウスを用いて生体内におけるこの分子の役割を検討した。その結果、CIZの欠損により海綿骨の骨量が増加すること、また正常なマウスにおいては骨髄内海綿骨の機械的な破壊により形成された欠損部に対し、骨の形成が1週間以内で進行するが、CIZの欠損したマウスにおいてはこの再生過程における骨形成が亢進することが明らかになった。さらに野生型がBMPの存在によりアルカリフォスフォターゼ活性の発現を高めるのに対し、CIZを欠損した動物より得られた頭蓋冠由来の骨芽細胞はこれを上回るアルカリフォスフォターゼ活性の発現をするが、これはBMPに対する応答性が亢進していることを示している。さらにBMP蛋白を頭蓋冠上に直接投与すると野生型においても骨の形成が起きるが、ノックアウトマウスにおいてはこのようなBMP応答性の生体内の骨形成がさらに高まることが見出され、BMPの直接作用を生体内でCIZが抑制することが明らかとなった。CIZの細胞内における局在を検討すると、骨芽細胞において接着斑における存在とともに核内に高いレベルで局在すること、また骨芽細胞においても全ての細胞で核内に局在するのではなく、局在を認めない細胞が骨芽細胞株を用いた場合でも多数認められた。さらに興味深いことに破骨細胞においてもCIZが発現しており、その発現レベルは骨芽細胞と同様に核内に極めて高い一方で同じ破骨細胞においても高レベルの局在を示す核と局在を示さない核が混在することからCIZの局在がall-or-noneで制御されているものと考えられた。以上のノックアウトマウスを用いた実験から生体内におけるCIZが骨量制御に重要であることが初めて明らかになった。

CIZ's core and spots are present, and its regulating effect is the same as the つシャトル-type protein.り, Osteoblasts are present and bone formation factor (BMP) is promoted, and at the same time, BMP is present Action: Inhibit activity of activity: Protein in cells: Result of forced appearance, I:よりreportされたproteinである、しかしながらCIZの生内におけるmeaningは上明らかでない.そこでCIZのノックアウトマウスを Use the いて生生 in vivo におけるこのmolecule のservice cut を検した.その result, CIZ の loss により spongy bone の bone mass がすること , また normalなマウスにおいては Mechanical breaking of the spongy bone within the bone marrow to form the defective partに対し, bone formation is not carried out within 1 week, するが, CIZ is not damaged, したマウスにおいてはこの regeneration process におけるbone formation が Hyperactivity することが明らかになった.さらにWild type がBMP のExistence によりアルカリフォスフォターゼActivity のThe origin of the crown of the crown of the head of the animal that is high and the CIZ is missing. The bone bud cells are activeるが, これはBMP に対する応 Answer the sex が Hyperactivity していることを Show している. The BMP protein is injected directly into the head cap of the head and the wild-type BMP protein is injected directly into the scalp. Bone Formation MP's response to bone formation in the body is high, and BMP's direct effect is to inhibit bone formation in the body. CIZ's intracellular structure is in contact with bone bud cells and bone bud cells are connected The spots are there, the core is high, and the spots are in the center, and the spots are in the center. Osteoblasts are all in the nucleus and the cells are in the nucleus. Osteoblasts are in the nucleus. Osteoblasts are in the bone bud cells. Most of them are in the nucleus.さらに情深いことにosteoclast においてもCIZが発appears しており、その発Nowadays, there are bone bud cells and osteoclasts in the same nucleus.ても高レベルのbureau is in をshows the core とbureau is in をshows さないcore がmixes in することからCI Z's game is all-or-none. The above のノックアウトマウスを use いた実験から生内におけるCIZ is a very important bone control system.