レンチウイルスベクターを用いた着床のメカニズムの分子生物学的解析

使用慢病毒载体进行植入机制的分子生物学分析

• 批准号: 17659515
• 负责人: 岡部 勝
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659515/
• 关键词: 着床; レンチウイルスベクター; 遺伝子治療; 遺伝子操作マウス; 胎生致死

レンチウイルスベクターを使用して着床のメカニズムを明らかにするために、まずレンチウイルスの特性を利用し、胎盤特異的な遺伝子発現システムの開発を試みた。申請者らはすでに、受精卵から透明帯を除去した後にそれらが2-4細胞期胚になった頃レンチウイルスをベクターとするトランスジーンを感染させることにより効率的にTGマウスを作製できることを報告してきた。この系に改良を加え、卵子をさらに分化の進んだ段階まで培養しておき胚盤胞期に達したあとで、透明帯を除去した後に緑色蛍光たんぱく質を持ったレンチウイルスベクターを感染させることにより、卵子の外層を形成するトロフェクトダームにのみウイルスの感染が成立し、そのためにその後このブラストシストを子宮に移植し、胚の発生が進んだ段階で胎児を観察すると、胎児には遺伝子が全く導入されておらずブラストシスト期には卵子の外側を形成していた細胞に由来する胎盤の組織はきれいな緑色蛍光を示し、このシステムにより胎盤特異的な遺伝子導入を起こせることを確認した。何らかの遺伝子の欠損に伴う着床不全の例としてets2,erk2,p38aなどの系が知られている。そこでこのような遺伝子を欠損しているために胎盤異常により胚性致死となる疾患モデルマウスを入手し、これら着床不全の症状を欠損遺伝子をレンチウイルスで胎盤のみに導入することにより、胎盤の遺伝子治療を行うことを試みた。新規に開発したこの系は胎児や母体に遺伝子治療の痕跡を残すことなく胎児を扱うことができたため、臨床への応用が可能であることが示された。

The development of placenta-specific gene expression systems is attempted by utilizing the characteristics of the placenta and the placenta. The applicant shall be responsible for the preparation of 2-4 cell embryos. This is an improvement in the development of egg differentiation, and the development of egg differentiation. After the blastoderm cell stage is reached, the transparent zone is removed, and the green light is removed. The quality of the egg is maintained. The infection of the egg is established. Embryo development stages, fetal development stages, fetal development stages, fetal What is the reason for the loss of the seed and the incomplete implantation? Ets2,erk2,p38a? The placenta is abnormal, the embryo is fatal, the disease is started, the implantation is incomplete, the embryo is defective, the placenta is introduced, and the placenta is treated. The new regulations are based on maternal and child treatment.

项目成果

HANP1/H1T2, a Novel Histone H1-Like Protein Involved in Nuclear Formation and Sperm Fertility

• DOI: 10.1128/mcb.25.16.7107-7119.2005
• 发表时间: 2005-08
• 期刊: Molecular and Cellular Biology
• 影响因子: 5.3
• 作者: Hiromitsu Tanaka;N. Iguchi;A. Isotani;K. Kitamura;Y. Toyama;Y. Matsuoka;M. Onishi;K. Masai;M. Maekawa;K. Toshimori;M. Okabe;Y. Nishimune

Nonredundant roles of Sema4A in the immune system: Defective T cell priming and Th1/Th2 regulation in Sema4A-deficient mice

• DOI: 10.1016/j.immuni.2005.01.014
• 发表时间: 2005-03-01
• 期刊: IMMUNITY
• 影响因子: 32.4
• 作者: Kumanogoh, A;Shikina, T;Kikutani, H
• 通讯作者: Kikutani, H

Dysregulation of TGF-beta1 receptor activation leads to abnormal lung development and emphysema-like phenotype in core fucose-deficient mice.

TGF-β1 受体激活失调会导致核心岩藻糖缺陷小鼠的肺部发育异常和肺气肿样表型。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Proc Natl Acad Sci USA 102(44)
• 作者: X.Wang;et al.
• 通讯作者: et al.

Angiotensin-converting enzyme is a GPI-anchored protein releasing factor crucial for fertilization.

• DOI: 10.1038/nm1179
• 发表时间: 2005-03
• 期刊: Nature medicine
• 影响因子: 82.9
• 作者: Kondoh G;Tojo H;Nakatani Y;Komazawa N;Murata C;Yamagata K;Maeda Y;Kinoshita T;Okabe M;Taguchi R;Takeda J
• 通讯作者: Takeda J

Comparison of gene expression in male and female mouse blastocysts revealed imprinting of the X-linked gene, Rhox5/Pem, at preimplantation stages

• DOI: 10.1016/j.cub.2005.11.071
• 发表时间: 2006-01-24
• 期刊: CURRENT BIOLOGY
• 影响因子: 9.2
• 作者: Kobayashi, S;Isotani, A;Okabe, M
• 通讯作者: Okabe, M