权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

遺伝子改変動物を用いたコルチリンパのホメオスターシスに関する分子メカニズムの解析

利用转基因动物分析皮质淋巴稳态的分子机制

基本信息

批准号：
17659538
负责人：
池田勝久
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

難聴遺伝子の発見によって、これまで原因不明であった難聴の本質的な病因が明らかとなったが、発症機序の解明や根本的治療の確立にはヒトでは限界があり、遺伝性難聴の病態モデル動物の開発が必須と考えられている。コルチリンパの形成不全やコルチトンネンの虚脱は耳毒性薬物や音響障害などで誘導される現象として知られている。しかしながら、内耳の遺伝子の制御によるコルチリンパの恒常維持の研究は内外において皆無である。さらに、本研究で応用される・b2遺伝子はヒトの遺伝性難聴の原因として、最も高頻度であり、将来の根本的治療の理論的根拠となる新しい知見を提供することが期待できる。GJB2遺伝子変異によって生じる遺伝性難聴モデル動物として、優性阻害効果による優性遺伝マウスと条件付きノックアウトによる劣性遺伝マウスを検討した。慢性的阻害効果を持つ遺伝子変異を導入したトランスジエニックマウスの内耳には変異sib2mRNAが正常gjb2mRNAの3〜4倍発現していた。聴性脳幹反応(ABR)の測定を行うと、トランスジエニックアリル非発現マウスはいずれも35dB以下の閾値であるのに対し、トランスジエニックアリル発現マウスでは閾値が90dB以上に上昇していることが判った。組織学的検討では生後2週においてコルチ器の変性が、生後7週においてコルチ器の変性とラセン神経節の細胞密度低下を認めた。透過型電子顕微鏡では、コルチ器では、内外有毛細胞の変性が明らかで、支持細胞、特に柱細胞の変形によるコルチトンネルの消失が特徴的だった。それに対して、蝸牛外側壁のラセン靭帯の線維細胞、血管条には異常を認めなかった。

The cause of the disease is unknown, the mechanism of the disease is clear, and the treatment of the disease is established. The phenomenon of ototoxic substances and acoustic barriers induced by the formation of incomplete ototoxic substances and the collapse of ototoxic substances induced by ototoxic substances The study of the control of the inner ear's transmission and its constant maintenance has no effect on the internal and external organs. This study is intended to provide new insights into the causes of genetic difficulties and the most frequent and fundamental theoretical basis for future treatments. GJB2 gene mutation is a genetic mutation, which is difficult to detect in animals and animals. It is a genetic mutation that is difficult to detect in animals and animals. It is a genetic mutation that is difficult to detect in animals and animals. It is a genetic mutation that is difficult to detect in animals and animals. Chronic damage caused by the presence of sib2 mRNA in the inner ear is 3 - 4 times more common than normal gjb2 mRNA. The measurement of ABR is carried out at a threshold value below 35dB, and at a threshold value above 90 dB. Histological examination showed that the cell density of the neurons decreased at 2 weeks and 7 weeks after birth. The transmission electron microscope shows that the hair cells inside and outside of the hair cells are bright, the supporting cells and the special pillar cells are bright, and the hair cells disappear. The outer wall of the snail is surrounded by linear cells and vascular strips.

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A novel KCNQ4 one-base deletion in a large pedigree with hearing loss:: implication for the genotype-phenotype correlation

DOI：
10.1007/s10038-006-0384-7
发表时间：
2006-01-01
期刊：
JOURNAL OF HUMAN GENETICS
影响因子：
3.5
作者：
Kamada, Fumiaki;Kure, Shigeo;Matsubara, Yoichi
通讯作者：
Matsubara, Yoichi

Effects of mutation in the conserved GTSRH equence of the Moter ProteinPrestin on Its Characteristics.

Moter ProteinPrestin 保守 GTSRH 序列突变对其特性的影响。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
JSME International J Series C 48
影响因子：
0
作者：
Kumano S;Iida K;Murakosh M;Naito N;Tsumoto K;Ikeda K;Kumagai I;Kobayashi T;Wada A*
通讯作者：
Wada A*

Construction of an expression system for the motor protein prestin in Chinese hamster ovary cells

中国仓鼠卵巢细胞运动蛋白prestin表达系统的构建