微通道中酶促反应的开发用于药物制造-猫眼课题宝

微通道中酶促反应的开发用于药物制造

批准号：

18659002

负责人：

小林修

金额：

$2.11万

依托单位：

The University of Tokyo

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Exploratory Research

财政年份：

2006

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2006 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659002/

关键词：

マイクロリアクター酵素マイクロチャネル固定化高分子触媒

项目摘要

项目成果

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英文摘要

本研究では、医薬品の創製を指向したミクロ流路における酵素反応の開発を目的として検討を行った。筆者はこれまでに、ミクロ流路へ展開するための予備実験として、フラスコ内での酵素の固定化の検討を行い、得られた固定化酵素が二級アルコールの速度論的分割においてすぐれた活性を示す予備的な知見を得ている。本研究ではまず、高い触媒活性を有する高分子固定化酵素の製法をフラスコ内の系で確立し、その後にミクロ流路の系への展開を行うこととした。予備検討で良好な結果の得られているリパーゼの一種であるCandida Antarcticaを用い、親水性であるテトラエチレングリコール部位及び架橋基であるエポキシ部位をほぼ等しい比率で有するポリマーを用いて固定化の検討を行った。以前の予備検討では収率がまだ満足のいくものではなく、その原因として、高分子の架橋が不完全であるために酵素の固定化量が少ないことが考えられた。そこで新たに一級アミノ基を3つ有する分岐型のアミンを架橋化剤として加え、さらにポリマー量も増加させたところ、収率の向上がみられ、さらに5回まで大きな活性低下を伴うこと無く回収・再使用が可能であることが明らかになった。さらに溶媒の検討によりエーテル中で高収率で反応が進行することがわかった。この系を最適条件として基質一般性の検討を行ったところ、様々な置換基を有する二級アルコールにおいて反応は極めて高い選択性(99%以上)で進行した。優れた触媒系が確立できたため、次にミクロ流路への本触媒系の固定化を検討した。固定化は、ガラス製のミクロ流路の内壁をアミノ基で修飾し、ポリマーと結合させる方法を用いた。二級アルコールの速度論的分割において、エーテルを溶媒とした場合に高い選択性(99%以上)で反応が進行することを見出した。

期刊论文(1)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Novel immobilization method of enzymes using a hydrophilic polymer support

DOI： 10.1039/b609335c

发表时间： 2006-10-28

期刊：

CHEMICAL COMMUNICATIONS

影响因子： 4.9

作者：

[Kobayashi, Juta, Mori, Yuichiro, Kobayashi, Shu]