生理活性物質の連続フロー全合成を実現する新規固相担持型不斉触媒の開発

新型固相负载不对称催化剂的开发用于生理活性物质的连续流全合成

• 批准号: 15F15337
• 负责人: 小林 修
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-10-09 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15F15337/
• 关键词: 不均一系触媒; 不斉合成; フロー合成

現代の有機合成化学において、医薬品や化成品等の有用な化学物質の供給は非常に重要な研究テーマであり、特にその供給プロセスでは、出発原料から目的物までの変換過程を高効率化することが強く求められている。これまでの精密化学品の合成では、目的物までの多段階反応を一反応ごとに仕込み＆後処理、精製を行い（バッチ反応）、それぞれの段階で中間体を得て次段階に移行している。しかし、これらの操作は時間的な問題、安全性等の問題から、多大なエネルギーとコストを必要としてきた。これに対してフロー反応システムを用い、幾つもの反応カラムを連結させることにより多段階反応を連続的に行う合成法は、これらの問題を解決できることから、理想的な有機合成法であるといえる。本研究では、医薬品等の光学活性な精密化学品の高効率的合成を実現するための連続フロー反応手法の開発を目指し、高活性・高立体選択性を示す固相担持型不斉触媒を開発し、不均一系での連続フロー反応システムへ適用することを目標に検討を行っている。本年度は、アルミニウムを基盤とする固相強塩基触媒の開発を継続し、フッ化セシウムにて処理した酸化アルミニウムを用いるグリシンシッフ塩基のα，β－不飽和エステルに対する1,4-付加反応の検討を継続し、開発した固相強塩基触媒の回収再使用が可能であることを明らかにした。さらに、固相強塩基触媒をカラムリアクターに充填して反応原料を流通させる連続フロー反応を行うことにより、目的物を長時間高立体選択的に得ることができた。

The supply of useful chemicals in modern organic synthesis, medicine and chemical products is very important. The synthesis of these precision chemicals is a multi-stage reaction, a reaction, a post-treatment, a purification, a multi-stage intermediate, and a multi-stage transition. The problem of time, safety, etc. This is the ideal organic synthesis method. This study aims to develop a novel method for the synthesis of optically active precision chemicals such as pharmaceuticals with high efficiency, to develop a novel reaction system with high activity and high stereoselectivity, to develop a solid-phase supported catalyst, and to investigate the application of a novel reaction system for heterogeneous systems. This year, the development of solid-phase strong sulfur-based catalysts for the first time in the past year has been discussed. The process of acidification and reuse of solid-phase strong sulfur-based α, β-unsaturated catalysts for the first time in the past year has been discussed. In addition, solid phase strong catalyst can be used to fill the raw materials, and the target can be selected for a long time.

项目成果

Stereoselective 1,4-Addition of Glycine Schiff Base Using Solid Base Catalysts

使用固体碱催化剂对甘氨酸希夫碱进行立体选择性 1,4-加成

• 发表时间: 2016
• 作者: BORAH;Parijat; YAMASHITA;Yasuhiro; KOBAYASHI;Shu
• 通讯作者: Shu

CsF Supported on Alumina: an Efficient Heterogeneous Basic Catalyst for Stereoselective 1,4-Addition of Glycine Schiff Bases

氧化铝负载的 CsF：一种高效的多相碱性催化剂，用于甘氨酸席夫碱的立体选择性 1,4-加成

• 发表时间: 2017
• 作者: Parijat Borah;Yasuhiro Yamashita;Shu Kobayashi
• 通讯作者: Shu Kobayashi