生理活性物質の連続フロー全合成を実現する新規固相担持型不斉触媒の開発

新型固相负载不对称催化剂的开发用于生理活性物质的连续流全合成

• 批准号: 15F15337
• 负责人: 小林 修
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-10-09 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15F15337/
• 关键词: 不均一系触媒; 不斉合成; フロー合成

現代の有機合成化学において、医薬品や化成品等の有用な化学物質の供給は非常に重要な研究テーマであり、特にその供給プロセスでは、出発原料から目的物までの変換過程を高効率化することが強く求められている。これまでの精密化学品の合成では、目的物までの多段階反応を一反応ごとに仕込み＆後処理、精製を行い（バッチ反応）、それぞれの段階で中間体を得て次段階に移行している。しかし、これらの操作は時間的な問題、安全性等の問題から、多大なエネルギーとコストを必要としてきた。これに対してフロー反応システムを用い、幾つもの反応カラムを連結させることにより多段階反応を連続的に行う合成法は、これらの問題を解決できることから、理想的な有機合成法であるといえる。本研究では、医薬品等の光学活性な精密化学品の高効率的合成を実現するための連続フロー反応手法の開発を目指し、高活性・高立体選択性を示す固相担持型不斉触媒を開発し、不均一系での連続フロー反応システムへ適用することを目標に検討を行っている。本年度は、アルミニウムを基盤とする固相強塩基触媒の開発を継続し、フッ化セシウムにて処理した酸化アルミニウムを用いるグリシンシッフ塩基のα，β－不飽和エステルに対する1,4-付加反応の検討を継続し、開発した固相強塩基触媒の回収再使用が可能であることを明らかにした。さらに、固相強塩基触媒をカラムリアクターに充填して反応原料を流通させる連続フロー反応を行うことにより、目的物を長時間高立体選択的に得ることができた。

The supply of useful chemical substances such as modern organic synthetic chemistry, pharmaceuticals, and chemical products is very important and research is very important. We specialize in the supply of raw materials, the replacement of raw materials and the target materials, and the high efficiency of the replacement process.これまでのSynthesis of precision chemicals, Target object までのMulti-stage reaction, 1 reaction, ごとにShi込み & post-processing Rationale, refined を行い (バッチみ濜), それぞれのstep-stage でintermediate をget てsub-stage にshifting している. There are no problems such as operating time, safety, etc., and how big the problem is.これに対してフロー Reflection 応システムを Use い、 a few つもの Reflection カラムをConnect させることによりMulti-stage reflection をLian's に行うsynthesis method は, これらのproblem をできることから, and the ideal なorganic synthesis method であるといえる. This research aims at the high-efficiency synthesis of optically active precision chemicals such as pharmaceuticals and medical products, and the high-activity and high-performance Stereoselective properties are shown in solid-phase supported catalyst-free and heterogeneous systems.続フロー Reflection 応システムへApply to the target and target. This year's は、アルミニウムをbase solid phase strong base catalyst の开発を継続し, Fused chemical treatment Baseのα,β-unsaturated エステルに対する1,4-added reaction 応の検褒継続し, It is now possible to recycle and reuse solid-phase strong chlorine-based catalysts.さらに, solid phase strong base catalyst をカラムリアクターに filled して reaction raw material を circulation させる连続The フローreflection を行うことにより, the target object をa long-term high-dimensional selection of the に得ることができた.

项目成果

Stereoselective 1,4-Addition of Glycine Schiff Base Using Solid Base Catalysts

使用固体碱催化剂对甘氨酸希夫碱进行立体选择性 1,4-加成

• 发表时间: 2016
• 作者: BORAH;Parijat; YAMASHITA;Yasuhiro; KOBAYASHI;Shu
• 通讯作者: Shu

CsF Supported on Alumina: an Efficient Heterogeneous Basic Catalyst for Stereoselective 1,4-Addition of Glycine Schiff Bases

氧化铝负载的 CsF：一种高效的多相碱性催化剂，用于甘氨酸席夫碱的立体选择性 1,4-加成

• 发表时间: 2017
• 作者: Parijat Borah;Yasuhiro Yamashita;Shu Kobayashi
• 通讯作者: Shu Kobayashi