経皮吸収性の飛躍的向上を目指したトランスポーター分子標的化薬物デリバリー

转运蛋白分子靶向药物递送旨在显着改善透皮吸收

• 批准号: 18659039
• 负责人: 辻 彰
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659039/
• 关键词: トランスポーター; 薬物動態; 皮膚; 光毒性; DDS; 添加剤

本課題では,薬物送達に有用な皮膚に注目し,ここにおいて,薬物の細胞内外の輸送を担う膜タンパク質、トランスポーター群の機能を解析し,経皮投与の可能性の拡大,皮膚の薬物トランスポーターを利用した新規薬物送達システム開発に基盤的知見を提供すること目的としている。昨年度は,皮膚におけるNSAIDsであるフルルビプロフェン透過機構に有機アニオントランスポーターが関与していることが示唆された。本年度は,代表的な排出型トランスポーターであり,皮膚においても発現が観察されているMDRIおよびMRP1に関してその検証実験を実施した。前年度同様,モデル動物としてマウスを採用し,MRPIおよびMDR1の寄与をそれぞれの遺伝子欠損マウスから採取した皮膚を用いUssing chamber法で解析した。Mrp1遺伝子欠損マウスにおいては,モデル化合物としてfluo 3を採用した際に,表皮側および真皮側の両方において排出方向の活陸低下が認められた。このことから,Mrp1は皮膚組織から薬物、異物を排除する機能を発揮していることが示唆された。一方,Mdr1遺伝子欠損マウスにおいては,ローダミン123をモデル化合物として採用した際に,表皮→真皮方向の輸送活性の低下が観察された。以上から,排出型トランスポーターが皮膚組織において機能していることが明らかとなった。近年,医薬品添加剤による薬物トランスポーターの機能阻害、促進が報告されていることから,このような知見と本課題の成果を併せることにより,皮膚を利用した新規薬物送達システムの開発に繋がるものと期待される。

This topic で は, 薬 served に な に attention し skin, useful こ こ に お い て, 薬 content の の conveying を bear う outside and inside of cell membrane タ ン パ ク qualitative, ト ラ ン ス ポ ー タ ー group of analytical し の function を 経 leather cast and possibility の の company is big, the skin の 薬 content ト ラ ン ス ポ ー タ ー を using し た new rules 薬 content delivery シ ス テ ム open 発 に base plate knowledge を provide す る こ と Objective: と て て る る. Annual は yesterday, skin に お け る NSAIDs で あ る フ ル ル ビ プ ロ フ ェ ン through institutions に organic ア ニ オ ン ト ラ ン ス ポ ー タ ー が masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た. This year は represent な discharge type ト ラ ン ス ポ ー タ ー で あ り, skin に お い て も 発 now が 観 examine さ れ て い る MDRI お よ び MRP1 に masato し て そ の 検 card be 験 を be applied し た. With others, before the annual モ デ ル animal と し て マ ウ ス を USES し, MRPI お よ び MDR1 の send を そ れ ぞ れ の heritage 伝 son owe loss マ ウ ス か ら take し た を skin with い Ussing chamber method で し た. Mrp1 heritage 伝 son owe loss マ ウ ス に お い て は, モ デ ル compound と し て fluo 3 を using し た interstate に, skin side お よ び leather side の struck party に お い て discharge direction の live low lu が recognize め ら れ た. こ の こ と か ら, Mrp1 は skin tissue か ら 薬 content, foreign body を exclude す る function を 発 swing し て い る こ と が in stopping さ れ た. Side, traces of Mdr1 伝 son owe loss マ ウ ス に お い て は, ロ ー ダ ミ ン 123 を モ デ ル compound と し て using し た interstate に, epidermal and dermal direction の conveying low active の が 観 examine さ れ た. The above か ら, discharge type ト ラ ン ス ポ ー タ ー が skin tissue に お い て function し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. In recent years, the medical 薬 product add tonic に よ る 薬 content ト ラ ン ス ポ ー タ ー の function resistance to harm, promote が report さ れ て い る こ と か ら, こ の よ う な knowledge と results this topic の を and せ る こ と に よ り, skin を using し た new rules 薬 content delivery シ ス テ ム の open 発 に 繋 が る も の と expect さ れ る.

项目成果

生体外異物の取り込みと排出の分子シンクロナイゼーション,"ファイバー"スーパーバイオミメティックス(本宮 達也, 赤池敏宏 監修)

体外异物摄取和排泄的分子同步，“纤维”超级仿生学（本宫达也和赤池敏博监督）

• 发表时间: 2006
• 作者: 久保義行;加藤将夫;辻彰
• 通讯作者: 辻彰

Involvement of organic anion transport system in transdermal absorption of flurbiprofen

• DOI: 10.1016/j.jconrel.2007.08.019
• 发表时间: 2007-12-04
• 期刊: JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE
• 影响因子: 10.8
• 作者: Ito, Katsuaki;Kato, Yukio;Tsuji, Akira
• 通讯作者: Tsuji, Akira

トランスポーター科学最前線

转运蛋白科学前沿

• 发表时间: 2008
• 作者: T. Terasaki;S. Ohtsuki;中世古幸信;寺崎哲也
• 通讯作者: 寺崎哲也

薬物トランスポーター群の分子機構を用いる創薬

利用药物转运蛋白的分子机制发现药物

• 发表时间: 2007
• 期刊: 日本臨床 911
• 作者: Atsushi Takeda;Sayuri Fuke;Akira Minami et al.;辻 彰;Atsushi Takeda et al.;辻 彰
• 通讯作者: 辻 彰

ヒト疑似細胞と新薬の有効性判断への応用,月刊バイオインダストリー

人类伪细胞及其在确定新药有效性中的应用，《生物工业月刊》

• 发表时间: 2006
• 作者: 久保義行;杉本宏史;加藤将夫;辻 彰
• 通讯作者: 辻 彰