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脳腫瘍時における血液ー脳関門の機能障害と制がん剤の腫瘍選択的デリバリ-

脑肿瘤中血脑屏障的功能障碍和抗癌药物的肿瘤选择性递送

基本信息

批准号：
03671096
负责人：
辻彰
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

制がん剤の血液脳関門透過性を細胞生理学的に制御することができれば、脳腫瘍の治療に効果的な易透過性の薬剤の病発ばかりでなく、難透過性にすることによって中枢毒性を回避した薬剤の開発が飛躍的に進歩すると考えられる。しかし、制がん剤に限らず薬物の血液脳関門透過機構は未だほとんど解明されていない。そこで本研究は、「制がん剤の血液脳関門透過機構を細胞生理学的に解明する」ことを目的とした。そこで、9Lグリオ-マを脳へ移植後14ー17日を経過した実験脳腫瘍ラット(以下、腫瘍ラット)を用いて、脳腫瘍時における薬物の血管透過性を頚動脈注入法によって測定した。その結果、脳腫瘍部位の毛細血管ではスクロ-スなどの正常脳毛細血管非透過性の低分子量薬物の血管透過性は非特異的に増加していることが分かった。電子顕微鏡像から、腫瘍部位の毛細血管は非腫瘍部位血管のそれと顕著に異なり、末梢組織血管と同様に有窓性構造をとっていることが確認され、細胞間隙経路による薬物透過性が増加していることが裏付けられた。しかし、非腫瘍部位および腫瘍近傍の脳毛細血管構造は正常部位のそれと大差なく、透過性も正常脳と同程度であった。したがって、脳腫瘍において制がん剤の腫瘍部位選択的デリバリ-を行うには、脳毛細血管透過性よりも腫瘍細胞透過性を向上させることが重要であると諏論された。そこで、種々の制がん剤(アドリアマイシン、メトトレキセ-ト、ニムスチン、ラニムスチン、5ーフルオロウラシル)の腫瘍ラットにおける血管透過性および腫瘍細胞膜透過性を測定したところ、5ーフルオロウラシルはこの推論に適合し、非腫瘍部位毛細血管は透過しないで腫瘍血管だけを透過し、腫瘍細胞膜を担体輸送系を介して透過する「脳腫瘍選択的制がん剤」であることが分かった。

It can control the effect of blood barrier permeability and cell physiology, and can control the effects of treating swelling and ulcers. The disease is difficult to penetrate, the central toxicity is avoided, and the central toxicity is avoided.しかし、出がん剤にlimitらず薬物の血脳closure through the mechanism は不だほとんど解明されていない. The purpose of this study is to "explain the mechanism of blood circulation and cell physiology".そこで, 9L グリオ-マを脳へ 14 to 17 days after transplantation, swollen ulcers and ulcers (below, swollen The blood vessel permeability of the ulcer was measured using the arterial infusion method and the blood vessel permeability of the ulcer. The result is that the capillaries in the tumor area are not permeable to normal capillaries. The vascular permeability and non-specific properties of the transient low molecular weight drug can be increased and divided into two categories. Electronic micro-mirror imaging, capillaries in the tumor site and blood vessels in non-tumor sites are different, and peripheral tissue blood vessels are the same. The structure of the cell has been confirmed, and the intercellular space has been confirmed. The material permeability of the intercellular space has been confirmed. The capillary structure of the non-swelling site is close to the tumor, and the capillary structure is the same as the normal site. The permeability is the same as normal and the same degree.したがって、脳 swelling においてがん剤の swelling parts selection デリバリ-を行うには、脳Capillary permeability and tumor cell permeability are important.そこで、kind of 々のがん(アドリアマイシン、メトトレキセ-ト、ニムスチン、ラニムスチン、5ーフルオロウラシル) のtumour ラットにおける vascular permeability およびtumor cell membrane permeability を measurement したところ, 5ーフルオロウラシルはこの inference is suitable, and the capillaries in non-swollen parts can be penetrated through the tumor blood vessels.過し、腫瘍細胞膜を担体輸送系を介して透過する「脳腫瘍選択的制がん剤」であることが分かった。