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トランスポーター発現アデノウイルスベクターを用いた薬物の能動的組織デリバリー

使用表达转运蛋白的腺病毒载体主动组织递送药物

基本信息

批准号：
16659037
负责人：
辻彰
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、薬物輸送能を有するトランスポーター遺伝子あるいはアンチセンス配列を臓器にin vivoで導入する発現ベクターを構築し、薬物の特異的かつ能動的な組織送達が可能であるかを検証するものである。しかし、このためにはin vitro系における厳密な検討が必要であり、このため、本年度は、トランスポーター遺伝子発現用ベクターに代表的トランスポーターであるペプチド・トランスポーター遺伝子(PEPT1、PEPT2、HPT1)遺伝子を組み込み、これらの機能を培養細胞発現系で解析した。PEPT1はβ-ラクタム系抗生物質などの腸管取り込み輸送に大きな役割を有していると考えられるが、特にセファレキシン輸送時には、「ペプチダーゼ様活性」の存在が示唆された。PEPT1のこのようなペプチダーゼ活性は他のペプチドトランスポーター(PEPT2、HPT1)などと比して、非常に大きいものであった。このペプチダーゼ活性は、種々のペプチダーゼインヒビターによって阻害を受けた。このことは、個体(in vivo)においてPEPT1を利用した組織特異的薬物デリバリーに至適な薬物をデザインする際に重要な知見であると考えられる。これまでのところ、ペプチダーゼのような消化酵素活性を有するトランスポーター群は知られておらず、その作動機序には大きな関心が寄せられる。しかしながら、PEPT1の輸送機能およびペプチダーゼ用活性の解明は、培養細胞発現系のみでの解析系では限界であると考えられる。酵素活性がトランスポーターに由来するものか?あるいは、発現によって誘導されたものかは明確とは言えないため、今後は、これまでに我々が構築してきた発現系を利用したトランスポータータンパク質の精製・再構成および機能解析が必須と考えられ、現在、その検討に向けて準備段階にある。

In this study, the possibility of drug delivery is demonstrated by the discovery of drug delivery mechanisms in vivo, and the identification of drug delivery mechanisms in vivo. This year, we are going to analyze the development system of cultured cells, which is represented by the development of gene vectors (PEPT1, PEPT2, HPT1). PEPT1 is a β-glucuronidase antibiotic. It can be used to detect the presence of "glucuronidase activity" in intestinal tract. PEPT1's activity is different from that of PEPT2 and HPT1. This is the first time I've ever seen a woman. This is important for the understanding that PEPT1 can be used in vivo, tissue-specific organisms, and even in vivo. The activity of digestive enzymes is related to the activity of digestive enzymes, and the activity of digestive enzymes is related to the activity of digestive enzymes The transport function of PEPT1 is not limited to the analytical system of cell culture development. Enzyme activity is the origin of enzyme activity. In the future, we will construct a new system of development. We will refine the quality of the system and analyze the function of the system.