免疫機能低下の機構解明

阐明免疫功能下降的机制

• 批准号: 11161206
• 负责人: 善本 隆之
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11161206/
• 关键词: DTH反応; 可溶性CD4; IFN-Y; 細胞性免疫反応; MHC Class II

我々は、最近、CD4分子を細胞表面に発現せずその代わり血中に可溶性(s)CD4を有する変異(CD4 Loosing:CD4L)マウスを見つけた。このCD4Lマウスは、CD4ノックアウト(KO)マウスと同様にT細胞依存的抗原に対する抗体産生能を激減していた。しかし、興味深いことに、CD4KOマウスではWild-Typeマウスと同程度DTH反応が起こるが、CD4LマウスではDTH反応が低下していることがわかった。このCD4LマウスとCD4KOマウスの違いは、sCD4が血中にあるかないかなので、我々はsCD4がDTH反応を制御しているのではないかと考えた。そこで、抗CD4抗体をCD4Lマウスに投与しsCD4を血中から除去するとDTH反応が回復し、一方sCD4産生するTransfectantを入れたDiffusion ChamberをCD4KOマウスの腹空内に埋め込むとDTH反応が低下することより、CD4LマウスでのDTH反応の低下がsCD4に起因していることが明らかになった。さらに、この時所属リンパ節細胞をin vitroで抗原により再刺激することにより誘導されるIFN-Y産生もsCD4により阻害されることがわかった。以上より、sCD4が抗原提示細胞土のMHC Class IIを介し抗原刺激によるT細胞からのlFN-Y産生を抑制するために、DTH反応の誘導に重要なTh1細胞の分化が阻害されDTH反応が低下すると考えられる。エイズ患者においても、血中のsCD4の濃度が上昇していることが報告され我々も同様な結果を得ており、CD4Lマウスと同様にこの血中sCD4の増加がDTH反応等の細胞性免疫の低下を加速する一因になっている可能性があるのではないかと考えられる。

I 々 は, recently, molecular を CD4 cell surface に 発 now せ ず そ の generation わ り に soluble (s) in the blood CD4 を have す る - vision (CD4 Loosing: CD4L) マ ウ ス を see つ け た. こ の CD4L マ ウ ス は, CD4 ノ ッ ク ア ウ ト (KO) マ ウ ス と with others に dependent on T cell antigen に す seaborne る antibodies can cut し を shock て い た. し か し, deep interest い こ と に, CD4KO マ ウ ス で は Wild -type マ ウ ス と with degree of DTH reverse 応 が up こ る が, CD4L マ ウ ス で は DTH reverse 応 が low し て い る こ と が わ か っ た. こ の CD4L マ ウ ス と CD4KO マ ウ ス の violations い は, sCD4 が blood に あ る か な い か な の で, I 々 は sCD4 が DTH reverse 応 を suppression し て い る の で は な い か と exam え た. そ こ で, anti CD4 antibody を CD4L マ ウ ス に cast with し sCD4 を blood か ら remove す る と DTH reverse 応 が reply し, one party sCD4 す る Transfectant を into れ た coursing together Chamber を CD4KO マ ウ ス の belly empty に buried within め 込 む と DTH reverse 応 が low す る こ と よ り, CD4L マ ウ ス で の DTH reverse 応 の low が sCD4 に cause し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. さ ら に, こ の party リ ン パ ganglion cells を in vitro で antigen に よ り to stimulate す る こ と に よ り induced さ れ る IFN - Y produce も sCD4 に よ り resistance against さ れ る こ と が わ か っ た. Above よ り, sCD4 が antigen tip cells soil の MHC Class II を interface し antigen stimulation に よ る t-cell か ら の lFN - Y を an adverse す る た め に, DTH reverse 応 の induced に important な Th1 cells の が resistance against さ れ DTH reverse 応 が low す る と exam え ら れ る. エ イ ズ patients に お い て も, blood の sCD4 の concentration rising が し て い る こ と が report さ れ I 々 も with others in the result of な を て お り, CD4L マ ウ ス と with others に こ の blood sCD4 の raised plus が DTH reverse 応 の cells immunity low の を accelerate す る due to に な っ て い る possibility が あ る の で は な い か と exam え ら れ る.

项目成果

T.Yoneto: "Gamma interferon is critical for protective immunity to infection with blood-stage Plasmodium berghei XAT but neither NO production nor NK cell activation is critical."Infect.Immun.. 67. 2349-2356 (1999)

T.Yoneto：“γ 干扰素对于抵抗血液阶段伯氏疟原虫 XAT 感染的保护性免疫至关重要，但 NO 的产生和 NK 细胞的激活都不重要。”Infect.Immun.. 67. 2349-2356 (1999)

C.R. Wang: "Role of soluble CD4 in suppression of delayed-type hypersensitivity response in membrane-bond CD4 loosing mice"Immunology. in press.

C.R. Wang：“可溶性 CD4 在抑制膜键 CD4 缺失小鼠迟发型超敏反应中的作用”免疫学。

H.Yamane: "Effective stimulation for IL-12 p35 mRNA accumulation and bioactive IL-12 production of antigen-presenting cells interacted with Th cells."J.Immunol.. 162. 6433-6441 (1999)

H.Yamane：“有效刺激 IL-12 p35 mRNA 积累和抗原呈递细胞产生生物活性 IL-12 与 Th 细胞相互作用。”J.Immunol.. 162. 6433-6441 (1999)

M. Shimizu: "Induction of antitumor immunity with Fas/APO-1 ligand (CD95L)- transfected neuroblastoma Nero-2a cells"J. Immunol.. 162. 7350-7357 (1999)

M. Shimizu：“用 Fas/APO-1 配体 (CD95L) 转染的神经母细胞瘤 Nero-2a 细胞诱导抗肿瘤免疫”J。

M.Shimizu: "Modification of tumor cells with Fas (CD95) antigen gene and Fas ligand (CD95L) gene transfection by electroporation for immunotherapy of cancer."Cancer Immunotherapy Protocols,Humana Press, Belgium. (1999)

M.Shimizu：“通过电穿孔用 Fas (CD95) 抗原基因和 Fas 配体 (CD95L) 基因转染对肿瘤细胞进行修饰，用于癌症的免疫治疗。”癌症免疫治疗方案，Humana Press，比利时。