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IL-12の発現調節及び作用機序に関する基礎的研究

IL-12表达调控及作用机制的基础研究

基本信息

批准号：
09770212
负责人：
善本隆之
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

以前よりEpstein-Barrウイルス(EB)ウイルス感染とIL-12発現は相関していることが示唆されているが、直接的関係の検討は未だなされておらず、今年度はこれらの点について検討した。まず、ヒト抹消血よりPrimary B細胞を精製しin vitroでEBウイルス産生細胞の上清と混ぜ感染させた後培養を行った。1-2週間するとB細胞が形態的にもトランスフォームし増殖してくるが、このころからEBウイルスの膜蛋白の一つであるLMPlの発現も見られるようになり、それに伴い培養上清中にIL-12p40産生が恒常的に検出された。こうして確立されたEBウイルスでトランスフォームしたB細胞では、IL-12p40とp35およびIL-12レセプターβ1とβ2の発現が増強されており、さらにPMAで刺激するとp40およびp35のmRNAレベルでの発現増強に伴いその培養上清中に蛋白レベルでIL-12p70も検出されるようになった。最近、LMPlが、活性型CD40と類似した構造を持ちNF-κBを活性化する能力かあることが報告された。以前、我々はCD40を介した刺激によりNF一κBが活性化されp40発現が誘導されることを明らかにした。そこで、ヒトB細胞リンパ腫瘍株Daudi細胞にLMPlの発現ベクターをトランスフェクトすると、NF-κBの活性化と共にp40産生が誘導されることが明らかになった。以上より、B細胞をin vitroでEBウ,イルスに感染させトランスフォームさせると恒常的にp40産生が誘導されること、この時、p40発現誘導にLMPl発現を介したNF-κBの活性化が関与していることが示唆された。EBウイルス感染によるIL-12発現誘導の意義としては、IL-12がEBウイルス感染B細胞の細胞増殖因子様として機能している可能性と、反対に宿主のCTLによる免疫監視機構の増強に効いている可能性の二つが考えられ、現在検討中である。

In the past, Epstein-Barr (EB) infection was associated with IL-12 expression, but this year it was associated with IL-12 expression. Primary B cells are purified in vitro and cultured in supernatant after infection. 1-2 The expression of IL-12p40 in culture supernatant was detected constantly during the development of B cell morphology. This established that the expression of IL-12p40 and p35 in B cells increased, and the expression of IL-12p70 in B cells increased. Recently, LMP1, active-type CD40 similar structures have been reported to support NF-κB activation. In the past, we have stimulated the activation of NF-κB by CD40. The expression of LMP1 in B cells and the activation of NF-κB and the production of p40 in Daudi cells were induced. As described above, B cells are infected with EB in vitro, and p40 production is constantly induced. However, when p40 production is induced, LMP1 production is involved in NF-κB activation. The significance of IL-12 induction in EB virus infection is discussed in this paper.