レトロウイルス感染による自己免疫疾患誘導の機構解明

阐明逆转录病毒感染诱发自身免疫性疾病的机制

• 批准号: 06770238
• 负责人: 善本 隆之
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770238/
• 关键词: マウス乳癌ウイルス; スーパー抗原; 実験的アレルギー性脳炎

まず、最近私達がクローニングした外来性マウス乳癌ウイルスのスーパー抗原MMTV(FM)のT細胞レセプターTCR Vβの特異性についてBALB/cマウスを用いて検討した。このウイルスをBALB/cマウスのFootpadに皮下投与すると、Vβ8.2^+ CD4^+ T細胞の割合が4-6日をピークに増大することがFACS及びRT-PCRにより明かになった。他のVβの割合の変化はほとんど見られなかった。また、ミルクを介した新生児期の感染によっては、Vβ8.2^+ CD4^+ T細胞のみならずVβ2^+,6^+,8.1^+,8.3^+,14^+ CD4^+ T細胞の割合が程度の差はあるが減少した。以上の結果よりこのスーパー抗原は、比較的広範なT細胞レパトアに反応性を有することが明かとなった。次に、EAEの発症実験に用いる(PL/JxSJL)F1マウスのFootpadにこのウイルスを皮下投与すると、投与5日後にはBALB/cマウスと同様にVβ8.2^+ CD4^+ T細胞の割合の著名な増大が観察された。他のVβの割合の増加はほとんど見られなかった。これらの結果より、このウイルスの投与によりEAE発症に関与するVβ8.2^+ CD4^+ T細胞を選択的に活性化できる可能性が示唆された。そこで、塩基性ミエリン蛋白質の抗原ペプタイド(Ac1-11)を合成し、(PL/JxSJL)F1マウスに感作しEAE発症の動物実験系の確立を試みた。その結果約63%(雄約100%、雌約31%)の確率でEAEを発症させることが可能となった。まず既報(Nature365,642-644,1993)通り、EAEが発症寛解したマウスに細菌性スーパー抗原SEBを投与しEAEの誘発を試みたところ、EAEを誘発できなかった。次にウイルスを投与したが、やはりEAEを誘発できなかった。論文通りSEBによりEAEを誘発できなかった理由は不明である。そこで現在、当初の目的とは異なるが逆にこのウイルス感染によるVβ8.2^+ CD4^+ T細胞の除去によるEAE発症の阻害を目的に、ミルクを介した新生児期感染(PL/JxSJL)F1マウスを作成しEAE発症への影響について検討を試みている。

The specificity of MMTV(FM) and TCR Vβ in BALB/C cells was studied by using the foreign antigen. The number of T cells isolated from BALB/c Footpad cells increased from 4 to 6 days after administration. He's got the V beta cut and turn, and he's got the V beta cut and turn. In neonatal infection, Vβ8.2^+ CD4^+ T cells showed a decrease in Vβ2^+, 6 ^+, 8.1 ^+, 8.3 ^+, 14 ^+ CD4^+ T cell cleavage. The results of the above study show that the antigen-specific activity of T cells can be compared with that of other T cells. Secondly, when the (PL/JxSJL)F1 mouse was administered subcutaneously on the Footpad during the actual development of EAE, the famous increase in Vβ8.2^+ CD4^+ T cells in BALB/c mice was observed 5 days after the administration. He's got the V beta cut off and he's got the V beta cut off and he's got the V beta cut off. The results of this study indicate the possibility of activation of Vβ8.2^+ CD4^+ T cells associated with EAE development. The synthesis of (PL/JxSJL)F1 antigen and the establishment of an animal model for the development of EAE. About 63% of the results (about 100% for males and 31% for females) were accurate. A recent report (Nature365,642- 644, 1993) indicates that the expression of SEB, a bacterial antigen, and the induction of EAE are closely related to the development of EAE. The second time, it was thrown into the air, and the second time, it was thrown into the air. The reason for this is unclear. The aim of this study is to investigate the effects of neonatal infection (PL/JxSJL)F1 on the development of EAE by eliminating Vβ8.2^+ CD4^+ T cells.

项目成果

Hideki Nakano: "Nonspecific augmentation of lymph node T cells and I-E-independent selective deletion of Vβ14^+ T cells by Mtv-2 in the DDD mouse" Eur.J.Immunol.23. 2434-2439 (1993)

Hideki Nakano：“DDD 小鼠中 Mtv-2 对淋巴结 T 细胞的非特异性增强和 I-E 独立选择性删除 Vβ14^+ T 细胞”Eur.J.Immunol.23 (1993)。

Vince K.Tsiagbe: "Linkage of superantigen-like stimulation of syngeneic T cells in a mouse model of follicular center B cell lymphoma to transcription of endogenous mammary tumor virus" EMBOJ.12. 2313-2320 (1993)

Vince K.Tsiagbe：“滤泡中心 B 细胞淋巴瘤小鼠模型中同基因 T 细胞的超抗原样刺激与内源性乳腺肿瘤病毒转录的联系”EMBOJ.12。