レトロウイルス感染による自己免疫疾患誘導の機構解明

阐明逆转录病毒感染诱发自身免疫性疾病的机制

• 批准号: 06770238
• 负责人: 善本 隆之
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770238/
• 关键词: マウス乳癌ウイルス; スーパー抗原; 実験的アレルギー性脳炎

まず、最近私達がクローニングした外来性マウス乳癌ウイルスのスーパー抗原MMTV(FM)のT細胞レセプターTCR Vβの特異性についてBALB/cマウスを用いて検討した。このウイルスをBALB/cマウスのFootpadに皮下投与すると、Vβ8.2^+ CD4^+ T細胞の割合が4-6日をピークに増大することがFACS及びRT-PCRにより明かになった。他のVβの割合の変化はほとんど見られなかった。また、ミルクを介した新生児期の感染によっては、Vβ8.2^+ CD4^+ T細胞のみならずVβ2^+,6^+,8.1^+,8.3^+,14^+ CD4^+ T細胞の割合が程度の差はあるが減少した。以上の結果よりこのスーパー抗原は、比較的広範なT細胞レパトアに反応性を有することが明かとなった。次に、EAEの発症実験に用いる(PL/JxSJL)F1マウスのFootpadにこのウイルスを皮下投与すると、投与5日後にはBALB/cマウスと同様にVβ8.2^+ CD4^+ T細胞の割合の著名な増大が観察された。他のVβの割合の増加はほとんど見られなかった。これらの結果より、このウイルスの投与によりEAE発症に関与するVβ8.2^+ CD4^+ T細胞を選択的に活性化できる可能性が示唆された。そこで、塩基性ミエリン蛋白質の抗原ペプタイド(Ac1-11)を合成し、(PL/JxSJL)F1マウスに感作しEAE発症の動物実験系の確立を試みた。その結果約63%(雄約100%、雌約31%)の確率でEAEを発症させることが可能となった。まず既報(Nature365,642-644,1993)通り、EAEが発症寛解したマウスに細菌性スーパー抗原SEBを投与しEAEの誘発を試みたところ、EAEを誘発できなかった。次にウイルスを投与したが、やはりEAEを誘発できなかった。論文通りSEBによりEAEを誘発できなかった理由は不明である。そこで現在、当初の目的とは異なるが逆にこのウイルス感染によるVβ8.2^+ CD4^+ T細胞の除去によるEAE発症の阻害を目的に、ミルクを介した新生児期感染(PL/JxSJL)F1マウスを作成しEAE発症への影響について検討を試みている。

ま ず, recent private が ク ロ ー ニ ン グ し た foreignness マ ウ ス breast ウ イ ル ス の ス ー パ MMTV ー antigen (FM) の t-cell レ セ プ タ ー TCR V beta の specificity に つ い て BALB/c マ ウ ス を with い て beg し 検 た. こ の ウ イ ル ス を BALB/c マ ウ ス の Footpad に cast with subcutaneous す る と, V beta 8.2 + CD4 + T cells の ^ ^ cut us が 4-6 を ピ ー ク に raised large す る こ と が both FACS and び rt-pcr に よ り Ming か に な っ た. His <s:1> Vβ <s:1> combination <s:1> variation ほとん ほとん is seen in られな った った. ま た, ミ ル ク を interface し た where new period の infection に よ っ て は, V beta 8.2 + CD4 + T cells の ^ ^ み な ら ず beta 2 ^ + V, 6 ^ + ^ + 8.1, 8.3 ^ +, 14 + CD4 + T cells の ^ ^ cut は の が degree error あ る が reduce し た. の above results よ り こ の ス ー パ ー antigen は, comparison, hiroo fan な t-cell レ パ ト ア に anti 応 sex を have す る こ と が Ming か と な っ た. に, EAE の 発 disease be 験 に with い る (PL/JxSJL) F1 マ ウ ス の Footpad に こ の ウ イ ル ス を cast with subcutaneous す る と, cast and 5 に は BALB/c マ ウ ス と with others in beta に V 8.2 + CD4 + T cells の ^ ^ cut us の な raised large famous が 観 examine さ れ た. He <s:1> Vβ <e:1> cut and <s:1> added ほとん ほとん られな see られな った った った. こ れ ら の results よ り, こ の ウ イ ル ス の cast with に よ り EAE 発 disease に masato and す る V beta 8.2 + CD4 + T cells を ^ ^ sentaku に activeness of で き が る possibility in stopping さ れ た. そ こ で, salt base ミ エ リ ン の antigen protein ペ プ タ イ ド し を synthesis (Ac1-11), (PL/JxSJL) F1 マ ウ ス に feeling as し EAE 発 の animal disease be 験 is の establish を try み た. Youdaoplaceholder0 そ results: approximately 63%(about 100% for males and about 31% for females) <s:1> accuracy rate: でEAEを occurrence: させる となった とが possible: となった. ま ず newspaper (Nature365, 642-644199 (3) both り and EAE が 発 disease understanding solution し た マ ウ ス に bacterial ス ー パ ー antigen SEB を cast with し EAE の 発 lure を try み た と こ ろ, EAE を 発 lure で き な か っ た. The にウ や スを スを スを スを is induced by <s:1> たが and や にウ <e:1> を EAEを to で な な な った った った った った った った った った を を. The thesis is induced by によ SEBによ EAEを to で で な った った った for reasons that are である unclear である. そ こ で now, at the beginning の purpose と は different な る が inverse に こ の ウ イ ル ス infection に よ る V beta 8.2 + CD4 + T cells の ^ ^ to remove に よ る EAE の 発 disease resistance against に を purpose, ミ ル ク を interface し た where new period infection (PL/JxSJL) F1 マ ウ ス を made し EAE 発 disease へ の influence に つ い て 検 please try を み て い る.

项目成果

Hideki Nakano: "Nonspecific augmentation of lymph node T cells and I-E-independent selective deletion of Vβ14^+ T cells by Mtv-2 in the DDD mouse" Eur.J.Immunol.23. 2434-2439 (1993)

Hideki Nakano：“DDD 小鼠中 Mtv-2 对淋巴结 T 细胞的非特异性增强和 I-E 独立选择性删除 Vβ14^+ T 细胞”Eur.J.Immunol.23 (1993)。

Vince K.Tsiagbe: "Linkage of superantigen-like stimulation of syngeneic T cells in a mouse model of follicular center B cell lymphoma to transcription of endogenous mammary tumor virus" EMBOJ.12. 2313-2320 (1993)

Vince K.Tsiagbe：“滤泡中心 B 细胞淋巴瘤小鼠模型中同基因 T 细胞的超抗原样刺激与内源性乳腺肿瘤病毒转录的联系”EMBOJ.12。