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マラリア感染に対する防御免疫機構-赤内型P.berghel強毒株NK65とその弱毒株XATを用いた解析-

对抗疟疾感染的保护性免疫机制 - 使用 P. berghel 高毒力菌株 NK65 及其减毒菌株 XAT 进行分析 -

基本信息

批准号：
11147209
负责人：
善本隆之
金额：
$ 1.15万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11147209/
关键词：
貪食能 FcR IFN-γ FcRγ鎖KOマウス赤内型マラリア

项目摘要

昨年度までの検討により、IL-12およびIFN-γ産生とその下流に位置する感染防御のEffector機構として脾臓のマクロファージによる貪食能が感染赤血球の除去に重要であることを明らかにした。そこで、今年度は、さらに抗体依存的なFcレセプター(R)を介した貪食およびADCC(Antibody-Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity)活性を消失しているFcRγ鎖のノックアウトマウス(KO)とIFN-γKOマウスを用い検討を行った。まず、弱毒株感染後、脾細胞の感染赤血球に対する貪食能を抗XAT抗血清存在下および非存在下で経時的に測定すると感染赤血球投与後1週間後頃から抗体依存的な貪食能が上昇しピークに達しその後徐々に減少することがわかった。次に、FcRγ鎖KOマウス由来の感染脾細胞を用い同様に貪食能を測定すると、抗血清存在下でも抗体依存的な貪食能は見られず、さらにIFN-γKOマウス由来の感染脾細胞を同様に用いても貪食能はコントロールのWild-Typeマウスに比べ有意に低下していることがわかった。そこで、次にこれらのマウスの弱毒株感染に対する抵抗性を調べると、FcRγ鎖KOマウスでは抵抗性が減少しほとんどのマウスで第2ピーク後Parasitemiaが上がり続け死亡した。この時感染脾細胞からのIFN-γ産生や血清中の抗XAT抗体価はコントロールのWild-Typeマウスとほぼ変わらなかった。さらに、IFN-γ KOマウスでは全てのマウスが感染赤血球を除去できず死亡したが、この際感染脾細胞の抗体依存的な貪食能および血清中の抗XAT抗体価も有意に低下しており、これらの機能低下が感染防御能の消失につながったと考えられる。.以上より、IFN-γ産生の下流に位置するEffector機構としてFcRを介した抗体依存的な貪食能の重要性が明らかになった。

In the last year, there was an infection prevention mechanism in the health care center of the IFN- γ health care center. The Effector organization was responsible for the prevention of infection and infection of red blood cells. Antibody-dependent Fc (R), antibody-dependent (R), antibody-dependent (R), antibody-dependent, antibody-dependent, antibody- After infection with attenuated and attenuated strains, spleen cells infected with red blood cells were infected with anti-XAT antisera in the presence of antisera in the presence of antibodies in the presence or absence of antisera. In the presence of antisera, antibody-dependent KO antibodies were detected in the presence of antiserum. in the presence of antisera, the spleen cells were infected with IFN- γ-KOX. in the presence of antisera, antibody-dependent antibodies were found in the presence of antiserum. in the presence of antisera, antibody-dependent antibodies were detected in the presence of antiserum. in the presence of antisera, antibody-dependent antibodies were detected in the presence of antiserum. in the presence of antisera, the spleen cells were infected with spleen cells. The attenuated strain was infected with an attenuated strain, and FcR γ was infected with KO virus. The resistance was reduced and the death rate was detected on the Parasitemia after the second infection. Anti-XAT antibody was detected in the sera of infected spleen cells. Anti-IFN-γ antibody was detected in the serum of infected spleen cells. Wild-Type antibody was detected in the serum of infected spleen cells. Anti-XAT antibodies in sera were intentionally lowered in the sera of patients who were infected with red blood cells, IFN- γ-KO antibodies, antibodies dependent on antibodies to splenocytic cells of international infection, and the defense against infection was lost. . The location of the abovementioned and IFN- γ raw materials is different from that of the Effector mechanism. The importance of antibody-dependent energy consumption in FcR is very clear.