マラリア感染に対する防御免疫機構-赤内型P.berghel強毒株NK65とその弱毒株XATを用いた解析-

对抗疟疾感染的保护性免疫机制 - 使用 P. berghel 高毒力菌株 NK65 及其减毒菌株 XAT 进行分析 -

• 批准号: 11147209
• 负责人: 善本 隆之
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11147209/
• 关键词: 貪食能; FcR; IFN-γ; FcRγ鎖KOマウス; 赤内型マラリア

昨年度までの検討により、IL-12およびIFN-γ産生とその下流に位置する感染防御のEffector機構として脾臓のマクロファージによる貪食能が感染赤血球の除去に重要であることを明らかにした。そこで、今年度は、さらに抗体依存的なFcレセプター(R)を介した貪食およびADCC(Antibody-Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity)活性を消失しているFcRγ鎖のノックアウトマウス(KO)とIFN-γKOマウスを用い検討を行った。まず、弱毒株感染後、脾細胞の感染赤血球に対する貪食能を抗XAT抗血清存在下および非存在下で経時的に測定すると感染赤血球投与後1週間後頃から抗体依存的な貪食能が上昇しピークに達しその後徐々に減少することがわかった。次に、FcRγ鎖KOマウス由来の感染脾細胞を用い同様に貪食能を測定すると、抗血清存在下でも抗体依存的な貪食能は見られず、さらにIFN-γKOマウス由来の感染脾細胞を同様に用いても貪食能はコントロールのWild-Typeマウスに比べ有意に低下していることがわかった。そこで、次にこれらのマウスの弱毒株感染に対する抵抗性を調べると、FcRγ鎖KOマウスでは抵抗性が減少しほとんどのマウスで第2ピーク後Parasitemiaが上がり続け死亡した。この時感染脾細胞からのIFN-γ産生や血清中の抗XAT抗体価はコントロールのWild-Typeマウスとほぼ変わらなかった。さらに、IFN-γ KOマウスでは全てのマウスが感染赤血球を除去できず死亡したが、この際感染脾細胞の抗体依存的な貪食能および血清中の抗XAT抗体価も有意に低下しており、これらの機能低下が感染防御能の消失につながったと考えられる。.以上より、IFN-γ産生の下流に位置するEffector機構としてFcRを介した抗体依存的な貪食能の重要性が明らかになった。

Yesterday's annual ま で の beg に 検 よ り, IL - 12 お よ び IFN - gamma produce と そ の obscene に position す る infection defense の Effector institutions と し て splenic の マ ク ロ フ ァ ー ジ に よ る bulimia can が infected red blood cell の remove に important で あ る こ と を Ming ら か に し た. そ こ で, our は, さ ら に Antibody Dependent な Fc レ セ プ タ ー (R) を interface し た gluttony お よ び ADCC (Antibody - Dependent Cell - Mediated を Cytotoxicity) disappeared し て い る FcR gamma locking の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス (KO) と IFN - gamma KO マ ウ ス を with い 検 line for を っ た. ま ず, weak strain after infection, infection of spleen cells の red blood corpuscle に す seaborne る gluttony will を XAT presence of antiserum お よ び the presence of で 経 に determination of す る と infection cast and after 1 week after red blood corpuscle recollected か ら antibody dependent な gluttony rise が し ピ ー ク に da し そ の after xu 々 に reduce す る こ と が わ か っ た. に, FcR gamma locking KO マ ウ ス origin の infection with others in spleen cells を using い に bulimia can measure を す る と, presence of antiserum で も antibody dependent な gluttony could see ら は れ ず, さ ら に IFN - gamma KO マ ウ ス origin の infection with others in spleen cells を に with い て も bulimia can は コ ン ト ロ ー ル の Wild -type マ ウ ス に than べ deliberately に is low Youdaoplaceholder0 て る とがわ とがわ った った. そ こ で, に こ れ ら の マ ウ ス の weak strain infection に す seaborne る resistance を adjustable べ る と, FcR gamma locking KO マ ウ ス で は resistance が reduce し ほ と ん ど の マ ウ ス で 2 ピ ー ク after Parasitemia が on が り 続 け death し た. こ の infection spleen cells か ら の IFN - gamma や の XAT resistance in serum antibodies, 価 は コ ン ト ロ ー ル の Wild -type マ ウ ス と ほ ぼ - わ ら な か っ た. さ ら に, IFN - gamma KO マ ウ ス で は full て の マ ウ ス が infected red blood corpuscle を remove で き ず death し た が, こ の interstate infection spleen cells の antibody dependent な gluttony お よ び の anti XAT antibody in serum 価 も deliberately low に し て お り, こ れ ら の function low defense が infection can disappear の に つ な が っ た と exam え ら れ る. . The above よ り, IFN - gamma の obscene に position す る Effector institutions と し て FcR を interface し た antibody dependent な gluttony の importance が Ming ら か に な っ た.

项目成果

T.Yoneto: "Gamma interferon is critical for protective immunity to infection with blood-stage Plasmodium berghei XAT but neither NO production nor NK cell activation is critical."Infect.Immun.. 67. 2349-2356 (1999)

T.Yoneto：“γ 干扰素对于抵抗血液阶段伯氏疟原虫 XAT 感染的保护性免疫至关重要，但 NO 的产生和 NK 细胞的激活都不重要。”Infect.Immun.. 67. 2349-2356 (1999)

C.R. Wang: "Role of soluble CD4 in suppression of delayed-type hypersensitivity response in membrane-bond CD4 loosing mice"Immunology. in press.

C.R. Wang：“可溶性 CD4 在抑制膜键 CD4 缺失小鼠迟发型超敏反应中的作用”免疫学。

H.Yamane: "Effective stimulation for IL-12 p35 mRNA accumulation and bioactive IL-12 production of antigen-presenting cells interacted with Th cells."J.Immunol.. 162. 6433-6441 (1999)

H.Yamane：“有效刺激 IL-12 p35 mRNA 积累和抗原呈递细胞产生生物活性 IL-12 与 Th 细胞相互作用。”J.Immunol.. 162. 6433-6441 (1999)

M. Shimizu: "Induction of antitumor immunity with Fas/APO-1 ligand (CD95L)- transfected neuroblastoma Nero-2a cells"J. Immunol.. 162. 7350-7357 (1999)

M. Shimizu：“用 Fas/APO-1 配体 (CD95L) 转染的神经母细胞瘤 Nero-2a 细胞诱导抗肿瘤免疫”J。

M.Shimizu: "Modification of tumor cells with Fas (CD95) antigen gene and Fas ligand (CD95L) gene transfection by electroporation for immunotherapy of cancer."Cancer Immunotherapy Protocols,Humana Press, Belgium. (1999)

M.Shimizu：“通过电穿孔用 Fas (CD95) 抗原基因和 Fas 配体 (CD95L) 基因转染对肿瘤细胞进行修饰，用于癌症的免疫治疗。”癌症免疫治疗方案，Humana Press，比利时。