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マラリア感染に対する防御免疫機構-赤内型P.berghel強毒株NK65とその弱毒株XATを用いた解析-

マラリア感染に対する防御免疫機構-赤内型P.berghel強毒株NK65とその弱毒株XATを用いた解析-
对抗疟疾感染的保护性免疫机制 - 使用 P. berghel 高毒力菌株 NK65 及其减毒菌株 XAT 进行分析 -
批准号：
11147209
负责人：
善本 隆之
金额：
$1.15万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11147209/
关键词：
貪食能FcRIFN-γFcRγ鎖KOマウス赤内型マラリア

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
昨年度までの検討により、IL-12およびIFN-γ産生とその下流に位置する感染防御のEffector機構として脾臓のマクロファージによる貪食能が感染赤血球の除去に重要であることを明らかにした。そこで、今年度は、さらに抗体依存的なFcレセプター(R)を介した貪食およびADCC(Antibody-Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity)活性を消失しているFcRγ鎖のノックアウトマウス(KO)とIFN-γKOマウスを用い検討を行った。まず、弱毒株感染後、脾細胞の感染赤血球に対する貪食能を抗XAT抗血清存在下および非存在下で経時的に測定すると感染赤血球投与後1週間後頃から抗体依存的な貪食能が上昇しピークに達しその後徐々に減少することがわかった。次に、FcRγ鎖KOマウス由来の感染脾細胞を用い同様に貪食能を測定すると、抗血清存在下でも抗体依存的な貪食能は見られず、さらにIFN-γKOマウス由来の感染脾細胞を同様に用いても貪食能はコントロールのWild-Typeマウスに比べ有意に低下していることがわかった。そこで、次にこれらのマウスの弱毒株感染に対する抵抗性を調べると、FcRγ鎖KOマウスでは抵抗性が減少しほとんどのマウスで第2ピーク後Parasitemiaが上がり続け死亡した。この時感染脾細胞からのIFN-γ産生や血清中の抗XAT抗体価はコントロールのWild-Typeマウスとほぼ変わらなかった。さらに、IFN-γ KOマウスでは全てのマウスが感染赤血球を除去できず死亡したが、この際感染脾細胞の抗体依存的な貪食能および血清中の抗XAT抗体価も有意に低下しており、これらの機能低下が感染防御能の消失につながったと考えられる。.以上より、IFN-γ産生の下流に位置するEffector機構としてFcRを介した抗体依存的な貪食能の重要性が明らかになった。
英文摘要
昨年度までの検討により、IL-12およびIFN-γ産生とその下流に位置する感染防御のEffector機構として脾臓のマクロファージによる貪食能が感染赤血球の除去に重要であることを明らかにした。そこで、今年度は、さらに抗体依存的なFcレセプター(R)を介した貪食およびADCC(Antibody-Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity)活性を消失しているFcRγ鎖のノックアウトマウス(KO)とIFN-γKOマウスを用い検討を行った。まず、弱毒株感染後、脾細胞の感染赤血球に対する貪食能を抗XAT抗血清存在下および非存在下で経時的に測定すると感染赤血球投与後1週間後頃から抗体依存的な貪食能が上昇しピークに達しその後徐々に減少することがわかった。次に、FcRγ鎖KOマウス由来の感染脾細胞を用い同様に貪食能を測定すると、抗血清存在下でも抗体依存的な貪食能は見られず、さらにIFN-γKOマウス由来の感染脾細胞を同様に用いても貪食能はコントロールのWild-Typeマウスに比べ有意に低下していることがわかった。そこで、次にこれらのマウスの弱毒株感染に対する抵抗性を調べると、FcRγ鎖KOマウスでは抵抗性が減少しほとんどのマウスで第2ピーク後Parasitemiaが上がり続け死亡した。この時感染脾細胞からのIFN-γ産生や血清中の抗XAT抗体価はコントロールのWild-Typeマウスとほぼ変わらなかった。さらに、IFN-γ KOマウスでは全てのマウスが感染赤血球を除去できず死亡したが、この際感染脾細胞の抗体依存的な貪食能および血清中の抗XAT抗体価も有意に低下しており、これらの機能低下が感染防御能の消失につながったと考えられる。.以上より、IFN-γ産生の下流に位置するEffector機構としてFcRを介した抗体依存的な貪食能の重要性が明らかになった。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
T.Yoneto: "Gamma interferon is critical for protective immunity to infection with blood-stage Plasmodium berghei XAT but neither NO production nor NK cell activation is critical."Infect.Immun.. 67. 2349-2356 (1999)
T.Yoneto：“γ 干扰素对于抵抗血液阶段伯氏疟原虫 XAT 感染的保护性免疫至关重要，但 NO 的产生和 NK 细胞的激活都不重要。”Infect.Immun.. 67. 2349-2356 (1999)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
C.R. Wang: "Role of soluble CD4 in suppression of delayed-type hypersensitivity response in membrane-bond CD4 loosing mice"Immunology. in press.
C.R. Wang：“可溶性 CD4 在抑制膜键 CD4 缺失小鼠迟发型超敏反应中的作用”免疫学。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Yamane: "Effective stimulation for IL-12 p35 mRNA accumulation and bioactive IL-12 production of antigen-presenting cells interacted with Th cells."J.Immunol.. 162. 6433-6441 (1999)
H.Yamane：“有效刺激 IL-12 p35 mRNA 积累和抗原呈递细胞产生生物活性 IL-12 与 Th 细胞相互作用。”J.Immunol.. 162. 6433-6441 (1999)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
M. Shimizu: "Induction of antitumor immunity with Fas/APO-1 ligand (CD95L)- transfected neuroblastoma Nero-2a cells"J. Immunol.. 162. 7350-7357 (1999)
M. Shimizu：“用 Fas/APO-1 配体 (CD95L) 转染的神经母细胞瘤 Nero-2a 细胞诱导抗肿瘤免疫”J。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 8 条
    新規無針注入器によるDNA・蛋白質の皮内投与によるワクチン効果と遺伝子治療増強
    • 批准号：
      22K12772
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.66万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      善本 隆之
    • 依托单位：
      Tokyo Medical University
    新しいIL-6/12関連サイトカインIL-27による造血幹細胞の増殖・分化の制御
    • 批准号：
      18659286
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      善本 隆之
    • 依托单位：
      Tokyo Medical University
    Th1反応における情報伝達制御機構の解明-IL-12Rを介したIFN-γ産生へのシグナル伝達-
    • 批准号：
      12051210
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $1.6万
    • 财政年份：
      2000
    • 负责人：
      善本 隆之
    • 依托单位：
      Tokyo Medical University
    免疫機能低下の機構解明
    • 批准号：
      11161206
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $1.15万
    • 财政年份：
      1999
    • 负责人：
      善本 隆之
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    国内基金
    海外基金
    大黄鱼FcR介导的B细胞和巨噬细胞ADCP和ADCC作用及其机制研究
    • 批准号：
      42306146
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      30万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      崔正伟
    • 依托单位：
      福建农林大学
    脓毒症早期FcRγIIB调控巨噬细胞Toll样受体 4 内吞的作用与机制研究
    • 批准号：
      19ZR1456600
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2019
    • 负责人：
      万小健
    • 依托单位：
      上海长海医院
    以FcR为基础并以外膜蛋白主要中和位点为靶点的新型RSV粘膜疫苗研究
    • 批准号：
      81273323
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      60.0万元
    • 批准年份：
      2012
    • 负责人：
      杜兰英
    • 依托单位：
      温州医科大学
    白念珠菌锌指转录因子Fcr1p调控多药耐药基因的研究