IL-12による弱毒化マラリア原虫のワクチン効果増強に関する基礎的研究

利用IL-12增强减毒疟原虫疫苗效力的基础研究

• 批准号: 08281204
• 负责人: 善本 隆之
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08281204/
• 关键词: IL-12; マラリア; 感染免疫防御

本研究は、マラリア感染防御に関わる免疫機構を解析し、防御免疫能を高めるための免疫制御の方法を検索することを目標としている。今年度は、マラリアのマウスモデルとして脇らが作製した自然治癒する弱毒株P.berghei XATを用い、マラリアの感染防御におけるIL-12の役割について検討した。P.berghei XAT感染赤血球をCBA/Jマウスに投与すると、Parasitemiaの増悪後原虫は血中から除去されるが、この時Splenectomyを施したマウスに同様に投与するとParasitemiaが増悪し続け原虫を除去できず死亡した。従って以後感染防御にかかわる臓器として脾臓を中心に検討を行った。まずXATの感染により脾臓においてIL-12p40及びIFN-γ mRNA発現が誘導され、抗IL-12抗体の投与によりIFN-γ産生が著名に抑えられ感染防御能が低下しParasitemiaが増悪し死亡したことから、IL-12産生を介したIFN-γ産生増強が防御免疫に重要であることが明かとなった。次に、IL-12投与による感染防御能を調べると、IFN-γ産生を増強し顕著なParasitemiaの抑制が観察された。さらに、その1ヶ月後強毒株P.berghei NK65感染赤血球を投与すると、XAT単独でも100%の生存率が得られたが、IL-12との併用によりさらにParasitemiaの軽減が観察され、IL-12によるXATのワクチン作用の増強が見られた。以上のように、XATの感染赤血球投与による感染においてIL-12産生を介したIFN-γ産生がマラリア感染防御に強く働いていることが明かとなった。

The purpose of this study is to analyze infection defense mechanisms and immune mechanisms, and to analyze high-defense immune functions and immune control methods and to target them. This year's natural cure for the weak virus strain P.berghei produced by マラリアのマウスモデルとしてらがXAT is used for infection prevention and control, IL-12 is used for infection prevention and control. P.berghei When XAT-infected erythrocytes (CBA/Jマウスに) are administered to すると and Parasitemia, and the protozoa are in the blood, されるが and この are removed Splenectomy したマウスに同様にinvestment and するとParasitemia がincrease 悪し続け protozoa をremoval できず死した.従ってAfter infection preventionにかかわる臓器として spleen 蓓をcenterに検question を行った. IL-12p40 and IFN-γ of infection caused by XAT infection Parasit that induces the expression of mRNA and induces IFN-γ production by administering anti-IL-12 antibodies and suppresses infection. emia が increase 悪 し し た こ と か ら, IL-12 production を mediated し た IFN-γ production し sensitization が defense immunity に で あ る こ と が 明 か と な っ た. Injection of IL-12 can regulate infection defense, increase IFN-γ production, inhibit parasitemia, and suppress infection.さらに、その1ヶVirulent strain P.berghei NK65-infected red blood cells can be administered by administration, XAT can be used alone to achieve 100% survival rate, and IL-12 can be used in combination.さらにParasitemiaの軽reduceが観看され、IL-12によるXATのワクチンeffectのincrease strengthが见られた. The above-mentioned results show that IL-12 can be produced by administering infected red blood cells to infected red blood cells using XAT.したIFN-γ produces がマラリアinfection defense に强く働いていることが明かとなった.

项目成果

T.Yoshimoto: "Deletion of CD4^+T cells by mouse mammary.tumor virus(FM) superantigen with broad specificity of T cell receptor β-chain variable region." Virology. 223. 387-391 (1996)

T. Yoshimoto：“具有 T 细胞受体 β 链可变区广泛特异性的小鼠乳腺肿瘤病毒 (FM) 删除 CD4^+T 细胞。”223. 387-391 (1996)

M.Shimizu: "A trial to kill tumor cells through Fas(CD95)-mediated apoptosis in vivo." Biochem.Biophys.Res.Commun.228. 375-379 (1996)

M.Shimizu：“一项通过 Fas(CD95) 介导的体内细胞凋亡来杀死肿瘤细胞的试验。”

T.Yoshimoto: "Molecular cloning and characterization of murine IL-12 genes." J.Immunol.156. 1082-1088 (1996)

T.Yoshimoto：“小鼠 IL-12 基因的分子克隆和表征。”

H.Nakano: "Genetic defect in T lymphocyte-specific homing into peripheral lymph nodes." Eur.J.Immunol.(in press). (1996)

H.Nakano：“T 淋巴细胞特异性归巢至外周淋巴结的遗传缺陷。”

H.Nakano: "Deletion of perioheral Vβ14^+ T cells by Mtv-2-encoded viral superantigen preceded by blastogenesis and DNA synthesis but not by specific expansion." Cell.Immunol.168. 281-290 (1996)

H.Nakano：“通过 Mtv-2 编码的病毒超抗原合成删除外周 Vβ14^+ T 细胞，然后进行胚泡发生和 DNA，但不进行特异性扩增。”168（1996）。