IL-12による弱毒化マラリア原虫のワクチン効果増強に関する基礎的研究

利用IL-12增强减毒疟原虫疫苗效力的基础研究

基本信息

批准号：
08281204
负责人：
善本隆之
金额：
$ 1.86万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08281204/
关键词：
IL-12 マラリア感染免疫防御

项目摘要

本研究は、マラリア感染防御に関わる免疫機構を解析し、防御免疫能を高めるための免疫制御の方法を検索することを目標としている。今年度は、マラリアのマウスモデルとして脇らが作製した自然治癒する弱毒株P.berghei XATを用い、マラリアの感染防御におけるIL-12の役割について検討した。P.berghei XAT感染赤血球をCBA/Jマウスに投与すると、Parasitemiaの増悪後原虫は血中から除去されるが、この時Splenectomyを施したマウスに同様に投与するとParasitemiaが増悪し続け原虫を除去できず死亡した。従って以後感染防御にかかわる臓器として脾臓を中心に検討を行った。まずXATの感染により脾臓においてIL-12p40及びIFN-γ mRNA発現が誘導され、抗IL-12抗体の投与によりIFN-γ産生が著名に抑えられ感染防御能が低下しParasitemiaが増悪し死亡したことから、IL-12産生を介したIFN-γ産生増強が防御免疫に重要であることが明かとなった。次に、IL-12投与による感染防御能を調べると、IFN-γ産生を増強し顕著なParasitemiaの抑制が観察された。さらに、その1ヶ月後強毒株P.berghei NK65感染赤血球を投与すると、XAT単独でも100%の生存率が得られたが、IL-12との併用によりさらにParasitemiaの軽減が観察され、IL-12によるXATのワクチン作用の増強が見られた。以上のように、XATの感染赤血球投与による感染においてIL-12産生を介したIFN-γ産生がマラリア感染防御に強く働いていることが明かとなった。

这项研究旨在分析疟疾感染保护涉及的免疫机制，并寻找免疫控制方法以增强保护性免疫。今年，我们使用了自然愈合并是疟疾的小鼠模型的衰减菌株P.Berghei Xat来检查IL-12在疟疾感染保护中的作用。当对CBA/J小鼠的伯格海P. berghei Xat感染的红细胞施用时，寄生虫病加重后，将原生动物从血液中去除，但是当以相同的方式给予脾脏切除术的小鼠时，寄生虫症仍会继续发生恶化，而原生动物可能不会导致死亡。因此，此后，我们研究了脾脏作为参与感染保护的器官。首先，XAT感染在脾脏中诱导的IL-12P40和IFN-γmRNA表达，抗IL-12抗体的给药显着抑制了IFN-γ的产生，降低感染保护能力以及寄生虫病恶化并死亡，这清楚地表明，通过IL-12产生IL-γ的产生对IL-12的产生增加了对保护免疫的重要性。接下来，当检查IL-12给药时，观察到寄生虫病的抑制作用得到了增强，并且增加了IFN-γ的产生。此外，一个月后，通过单独使用XAT施用伯格（P. berghei NK65）的红细胞，导致100％的存活率，但是当与IL-12结合使用IL-12时，观察到寄生虫病的进一步降低，而IL-12则增强了XAT的疫苗效应。如上所述，已经表明，通过红细胞感染XAT感染期间，通过IL-12产生的IFN-γ产生在保护疟疾感染方面非常活跃。