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3次リンパ組織形成における制御性T細胞誘導による自己免疫制御の可能性探求

探索通过调节性 T 细胞诱导三级淋巴组织形成来控制自身免疫的可能性

基本信息

批准号：
19659076
负责人：
清水章
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659076/
关键词：
TCR遺伝子制御性T細胞転写制御 NFκB RelA RelB IκB 自己免疫性胃炎

项目摘要

自己免疫性疾患は、全身性エリテマドーデスなどの全身性のものと、臓器あるいは標的特異的なものに大別されるが、いずれも本来は抑制されている、自己の成分に対する免疫反応が起ることが根本的原因である。しかしながら、自己の成分に対する免疫反応抑制(免疫寛容)が誘導、成立する機構並びにその破綻については未解明な部分が多く、抜本的治療法が確立されていない。なかでも、臓器特異的な疾患について、免疫寛容の誘導機構とその破綻による発症機序を解明することは、全身性の疾患を理解し、その原因追究と治療法の開発にも重要かつ有効な情報を提供するものと期待できる。本研究は、自己免疫反応を抑制する抗原特異的Treg細胞が、TCR-Tgマウスにおいて観察された大規模な3次リンパ組織様構造において誘導されているのか、このTreg細胞に自己免疫性胃炎を抑制する能力あるかなどを検証し、治療目的の応用可能性を検討する。とくに、Tx-AIGでは不完全な3次リンパ組織様構造しか形成されず、Treg細胞は誘導されないのに対し、TCR-Tgマウスでは大規模な3次リンパ組織様構造が誘導されるとともにTreg細胞が誘導ことに着目し、この2つのモデルの比較やサイトカイン、ケモカインの投与、抑制等によって、効率的にTreg細胞を誘導する方策を検索する等、この3次リンパ組織形成過程が自己免疫反応を制御するための新たな標的として、自己免疫疾患の治療法開発に結びつけ得るかの探索を目的とした。その結果、NFκBをはじめとする多くの転写因子群が、2次、3次リンパ組織のダイナミックな構築変化・形成による微小環境の影響を受け、時には冗長な、時には相反する機能を発現し、その制御を複雑化していることが判明した。同時に、これらの因子の発現が微小環境形成に影響を与えていることも明らかになった。

Autoimmune disease, systemic disease, systemic disease, systemic disease, specific disease, special diseaseされるが, いずれも originally suppressed されている, and my own ingredients に対するimmune reaction がrise ることがthe fundamental reason である.しかしながら, own ingredient に対するimmune reaction suppression (immune tolerance) induction, establishment of する institution The unexplained flaws and unexplained parts of the disease are many, and the original treatment method is established.なかでも, organ-specific disease について, immune tolerance inducing mechanism とそのbreakdown による発 disease mechanism sequence clarification することは, It is important to understand systemic diseases, to investigate the causes and to treat them, to provide effective information, and to look forward to it. In this study, the autoimmune reaction was suppressed and the antigen-specific Treg cells were suppressed, and the TCR-Tg マウスにおいて観看されたlarge-scale 3 times tissue structure was constructed The ability of おいて to induce されているのか and the ability of このTreg cells to suppress autoimmune gastritis are clear, and the possibility of using them for therapeutic purposes is clear.とくに, Tx-AIG では incomplete なリンパ tissue structure しか formation されず, Treg cell は induction されないのに対し, TCR-T gマウスでは large-scale な3 times リンパ tissue structure が induction されるとともにTreg cells が induction ことに目し、この2つのモデルの comparison やサイトカイン, ケモカインのadministration, suppression, etc. によって, efficient にTreg cell を induction method を検SO する, etc., この3 times リンパ tissue The formation process of autoimmune reaction is the control of autoimmune diseases and the treatment of autoimmune diseases is the purpose of exploration.そのRESULTS, NFκBをはじめとする多くの転WRITING FACTOR GROUPが, 2nd and 3rd リンパorganization のダイナミックな CONSTRUCTION CHANGING・FORMING によThe influence of the micro-environment is affected by the time, the time is lengthy, the time is opposite, the function is revealed, and the control is restored. At the same time, the influence of the micro-environment formed by the に, これらのfactors and the えていることも明らかになった.

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

IL-21 induces inhibitor of differentiation 2 (Id2) and leads to complete abrogation of anaphylaxis in mice.

IL-21 诱导分化抑制剂 2 (Id2) 并导致小鼠过敏反应完全消除。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
J Immunol 179
影响因子：
0
作者：
Kishida T;Hiromura Y;Shin-Ya M;Asada H;Kuriyama H;Sugai M;Shimizu A;Yokota Y;Hama T;Imanishi J;Hisa Y;Mazda O.
通讯作者：
Mazda O.

Rudiment incisors survive and erupt as supernumerary teeth as a result of USAG-1 abrogation