自己免疫性胃炎惹起性および抑制性T細胞のレパートリー

诱发和抑制自身免疫性胃炎的 T 细胞库

• 批准号: 10167210
• 负责人: 清水 章
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10167210/
• 关键词: 新生児胸腺摘除; 自己免疫性胃炎; Th1; Th2亜集団; IL-4; γ-インターフェロン; 血管透過能; 血管内皮細胞; CD4陽性キラー

新生児胸線摘出によって自己免疫性胃炎を発症させたBALB/cマウスでは、全身のリンパ組織において活性化/メモリー型表現型を示すT細胞が優勢であった。また、自己免疫性胃炎で産生されるIgG自己抗体にはIgGlとIgG2aの両サブクラスが同量程度存在していることが判明し、炎症性組織破壊を引き起すTh1亜集団だけでなく、Th2亜集団の活性化も同一個体内で起こっていることが観察された。そこで、自己免疫性胃炎を発症した個体の胃粘膜、胃所属リンパ節よりCD45RB^<low>T細胞を分取した後、定量的RT-PCR法によってサイト力インmRNAを測定した。さらに、これらのリンパ組織のT細胞のサイトカイン産生様式を細胞内蛍光染色によって解析した。その結果、胃所属リンパ節ではTh1/Th2両亜集団の細胞が同数程度存在するが、炎症局所である胃粘膜では、Th1亜集団が極めて優勢であることが判明した。次に、胃粘膜でTh1亜集団が優勢になる原因を解明するため、T細胞の試験管内内皮透過実験系を構築し、自己免疫性胃炎発症個体由来のTh1/Th2両亜集団における血管透過能の差を検索した。興味深いことに、Th1亜集団はTh2亜集団に比べ効率良く活性化型血管内皮細胞株の層を透過した。以上の事実から、Th1亜集団の選択的集積が引き金となり、胃壁障害性細胞が抑制を受けにくい環境が成立した後、胃壁(抗原)特異的な細胞群が活性化され、次第に優位となって胃炎が発症するとのモデルが導かれる。従って、Th1/Th2両亜集団間における胃壁特異的細胞の出現頻度の差や、胃壁特異的T細胞受容体遺伝子を導入したマウスのTリンパ球活性化機構の解析は自己免疫性胃炎の発症機構と抑制性T細胞の成り立ちの解明に役立つものと期待される。

Neonatal breast line extraction is a major cause of autoimmune gastritis. BALB/c is the dominant phenotype of T cells in all tissues. The presence of IgG autoantibodies to IgG1 and IgG2a in immune gastritis was detected in the same body as the activation of Th1 and Th2 autoantibodies in inflammatory tissue. CD45RB^<low>T cells were isolated and quantified by RT-PCR from gastric mucosa and gastric tissue of individuals with autoimmune gastritis. The expression of T-cell protein was analyzed by intracellular fluorescent staining. The results showed that the number of Th1/Th2 cells in the gastric mucosa was equal to that in the inflammatory tissue. In addition, the reasons for the predominance of Th1/Th2 aggregation in gastric mucosa were explained. The endothelial permeability system of T cells in the test tubes was constructed. The differences in vascular permeability of Th1/Th2 aggregation in individuals with autoimmune gastritis were investigated. The Th1/Th2/Th3/Th4/Th5/Th6/Th7/Th8/Th8/Th9/Th9/ The accumulation of selected Th1 + cells in the gastric wall was induced by the inhibition of the environment, and the activation of gastric wall (antigen) specific cell groups was induced by the inhibition of the environment. The difference in frequency of occurrence of gastric wall-specific cells between Th1/Th2 and Th3/Th4/Th4/Th5/Th5/Th6/Th5/Th6/Th5/Th5/Th6/Th5/Th6/Th5/Th5/

项目成果

T.Katakai, K.J.Mori, T.Masuda, and A.Shimizu: "Differential localization of T_h2 1 and T_h2 cells in autoimmune gastritis." International Immunology. 10・9. 1325-1334 (1998)

T. Katakai、K. J. Mori、T. Masuda 和 A. Shimizu：“自身免疫性胃炎中 T_h2 1 和 T_h2 细胞的差异定位”10・9（1998 年）。