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転写制御因子の多機能性-翻訳調節へのクロストーク

转录调控因子的多功能性——翻译调控的串扰

基本信息

批准号：
17659080
负责人：
清水章
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659080/
关键词：
抗体遺伝子クラススイッチ転写制御 Id2 NFκB ヒストンアセチル化 Pax5 Bcl6

项目摘要

本研究では、Bリンパ球の最終分化段階、すなわち形質細胞が多量の抗体を産生するにあたって起こる翻訳制御の変更が、抑制性転写制御因子であるId2遺伝子の破壊によって、この分化のマスターとされる遺伝子転写には一見無関係に増強されることが見出され、これは翻訳制御が細胞分化の中にプログラムされた過程として起こるものであることを意味すると考えられることから、Id2遺伝子破壊マウスのBリンパ球をモデル実験系として、転写制御因子が未知の機能として翻訳制御、ことに翻訳開始信号の選択制御に関与している可能性を検証した。Id2遺伝子破壊マウスのId2遺伝子破壊マウスのBリンパ球をLPSとIL-4によって刺激で培養し、最終分化マーカーであるシンデカンの発現をモニターしつつ、各種翻訳因子のリン酸化などの修飾状態や分解速度などを正常Bリンパ球と比較した。このときにId2遺伝子を導入して強制的に発現させることで検出された相違点を修復できるか検討した。これらの結果は、転写の制御(抑制)因子と考えられていた、Id2が何らか細胞質内の信号伝達系を制御修飾していることを強く示唆したが、翻訳制御との明確なクロストークに関する確証を得るには至っていない。一方、CpG配列を含むオリゴヌクレオチドが、IgG1とIgEへのクラススイッチ組換えを、非組換え型転写の制御を介して特異的に抑制することを見出し、その分子機構を関与が想定できる転写制御因子の遺伝子破壊マウス由来Bリンパ球を用いて解析した。その結果、この抑制にはそれぞれE2A、STAT6を抑制するId2、Bcl6は関与しておらず、NFkBとIRF4の活性抑制を介していることが見出された。

In this study, the final differentiation stage of the B cell and the cytoplasmic cells produced a large amount of antibodies. The inhibition factor was found to be independent of the differentiation stage and the inhibitory factor. The process of controlling cell differentiation and the possibility of controlling the selection of cell differentiation signals are examined. Id-2 gene fragments are isolated by LPS and IL-4 stimulation, culture, final differentiation, and development of various transcription factors, acidification, modification, and decomposition rates. This is the first time that a virus has been introduced into a system. The results of this study are as follows: (1) The inhibition factor of the gene expression system in the cytoplasm is strongly expressed, and (2) The inhibition factor of the gene expression system in the cytoplasm is strongly expressed. One side, CpG sequence includes: IgG1 and IgE; composition; non-composition; control; specific inhibition; molecular mechanism; and the origin of control factors. The results showed that the inhibition of E2A and STAT6 was related to the inhibition of Id2 and Bcl6, and the inhibition of NFkB and IRF4 activity was related to the inhibition of IRF.