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クロマチン構造修飾などによる遺伝子状態・細胞機能のエピゲノム性調節とその維持

通过染色质结构修饰等对基因状态和细胞功能进行表观基因组调控和维持。

基本信息

批准号：
15011223
负责人：
清水章
金额：
$ 3.14万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15011223/
关键词：
抗体遺伝子クラススイッチ転写制御アクセシビリティー E2A Id2 アレルギー ChIP

项目摘要

Id2遺伝子の破壊マウスにおいて、血清中のIgE量が著増することを見いだした。本研究ではこの現象の主な分子基盤として、Bリンパ球におけるε鎖へのクラススイッチ組換えが著明に亢進していることなどがあり、この組換えが転写因子E2Aによって活性化されるε鎖非組換え型転写に依存していること、正常Bリンパ球ではTGF-β1の信号を受けてId2の発現が誘導され、これがE2Aの作用を阻害することによってε鎖非組換え型転写を抑制する結果、ε鎖へのクラススイッチ組換えが特異的にきわめて低く抑えられていることなどが原因となっていることを明らかにした。Id2遺伝子の破壊マウスにおいてBリンパ球におけるε鎖へのクラススイッチ組換えが著明に亢進していること、正常Bリンパ球ではTGF-β1の信号を受けたId2の発現によってε鎖へのクラススイッチ組換えが特異的にきわめて低く抑えられる現象を利用し、試験官内で特定遺伝子領域クロマチン(この場合抗体ε鎖)の状態変化をきわめて短期間に効率良く誘導・解析できる実験系が確立された。これにより、クラススイッチ組換えに対する標的遺伝子のアクセシビリティがその領域のヒストンのアセチル化ときわめて良く相関していることが確認されたが、Id2によって転写を抑制するとヒストンの脱アセチル化を阻害しても組換えの抑制は解除できなかった。この結果から、ヒストン脱アセチル化はアクセシビリティの結果であり、転写そのものの調節がアクセシビリティを決定していると判明した。さらに、この組換えの必須因子である、AIDの組換え標的領域クロマチンへの結合の有無を、クロマチン免疫沈降(ChIP)法を応用して検出したところ、転写に伴って、結合が検出された。この結果から、転写複合体による組換え因子の呼び寄せがアクセシビリティ制御の実態であることが強く示唆された。

Id2: The level of IgE in serum increased. In this study, the main molecular substrate of this phenomenon is the activation of TGF-β 1-dependent signal, and the expression of TGF-β1-dependent signal is induced by the activation of TGF-β1-dependent signal. E2A's function is to prevent the occurrence of a disease, and to prevent it from occurring. Id2 is the generation of TGF-β 1 signals, and the generation of TGF-β1 signals, and the generation of TGF-β1 signals. The status of specific gene domain in the test organ is changed, and the short-term induction rate is well induced. This is the first time that a person has been identified as a member of a group of individuals, and the first time that a person has been identified as a member of a group of individuals, the second time that a person has been identified as a member of a group of individuals, the third time that a person has been identified as a member of a group of individuals, and the fourth time that a person has been identified as a member of a group of individuals. The result of the test is that the test results of the test results are different from those of the test results. In addition, the necessary factors for the group transformation, the presence or absence of the combination of AID group transformation targets, and the immune precipitation (ChIP) method are used to detect the occurrence of the disease, the association of the disease, and the detection of the disease. The result is that the composition factor of the complex is called the "C" and "D".