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クロマチン構造の変化などによる遺伝子状態・細胞機能のエピゲノム性調節とその維持

クロマチン構造の変化などによる遺伝子状態・細胞機能のエピゲノム性調節とその維持
通过染色质结构的变化等对基因状态和细胞功能进行表观基因组调控和维持。
批准号：
14014220
负责人：
清水 章
金额：
$3.01万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2002 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14014220/
关键词：
抗体遺伝子クラススイッチ転写制御アクセシビリティーE2AId2アレルギーChIP

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Id2遺伝子の破壊マウスにおいて、血清中のIgE量が著増することを見いだした。本研究ではこの現象の主な分子基盤として、このマウス個体の免疫環境がIL-4産生を主体とするII型の反応に偏って入いること、ならびにBリンパ球におけるε鎖へのクラススイッチ組換えが著明に亢進していることなどがあることを解明した。さらに、前者はCD4陽性Tリンパ球の分化能の異常ではなく、CD8陽性細胞の減少によっていること、後者は、この組換えが転写因子E2Aによって活性化されるε鎖非組換え型転写に依存していること、正常Bリンパ球ではTGF-β1の信号を受けてId2の発現が誘導され、これがE2Aの作用を阻害することによってε鎖非組換え型転写を抑制する結果、ε鎖へのクラススイッチ組換えが特異的にきわめて低く抑えられていることなどが原因となっていることを明らかにした。Id2遺伝子の破壊マウスにおいてBリンパ球におけるε鎖へのクラススイッチ組換えが著明に亢進していること、正常Bリンパ球ではTGF-β1の信号を受けたId2の発現によってε鎖へのクラススイッチ組換えが特異的にきわめて低く抑えられる現象を利用し、試験管内で特定遺伝子領域クロマチン(この場合抗体ε鎖)の状態変化をきわめて短期間に効率良く誘導・解析できる実験系が確立された。これにより、クラススイッチ組換えに対する標的遺伝子のアクセシビリティがその領域のヒストンのアセチル化ときわめて良く相関していることが確認されたが、Id2によって転写を抑制するとヒストンの脱アセチル化を阻害しても組換えの抑制は解除できなかった。この結果から、ヒストン脱アセチル化はアクセシビリティの結果であり、転写そのものの調節がアクセシビリティを決定していると推定された。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Arakawa, H. et al.: "Effect of environmental antigens on the Ig diversification and the selection of productive V-J joints in the bursa"J. immunol.. 169・2. 818-828 (2002)
Arakawa, H. 等：“环境抗原对法氏囊中 Ig 多样化和生产性 V-J 关节选择的影响”J. 169·2 (2002)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Sugai, M. et al.: "Essential role of Id2 in negative regulation of IgE class switching."Nature Immunol.. 4・1. 25-30 (2003)
Sugai，M.等人：“Id2在IgE类别转换的负调节中的重要作用。”《自然免疫学》4・1（2003）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Katakai, T. et al.: "Selective accumulation of type-1 effector cells expressing P-selectin ligand and/or α4β7-integrin at the lesions of autoimmune gastritis"Internat. Immunol.. 14・2. 167-175 (2002)
Katakai，T.等人：“表达P-选择素配体和/或α4β7-整合素的1型效应细胞在自身免疫性胃炎的病变处的选择性积累”Internat.14・2（2002）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Katakai, T. et al.: "Chemokine-Independent Preference of T-helper-1 Cells in Trans-endothelial Migration."J.Biol.Chem.. 277・24. 50948-50958 (2002)
Katakai, T. 等人：“T-helper-1 细胞跨内皮迁移中的趋化因子依赖性偏好”。J.Biol.Chem.. 277・24 (2002)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Identification of disease-specific proteins in glomerular diseases and renal deposition diseases by mass spectrometry using renal biopsy specimens
  • 批准号：
    23K07710
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $3.0万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    清水 章
  • 依托单位：
    Nippon Medical School
3次リンパ組織形成における制御性T細胞誘導による自己免疫制御の可能性探求
  • 批准号：
    19659076
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    清水 章
  • 依托单位：
    Kyoto University
遺伝子組換えを標的としたアレルギー制御の可能性検索
  • 批准号：
    18659086
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    清水 章
  • 依托单位：
    Kyoto University
Bリンパ球の分化・活性化におけるゲノム機能変換の遺伝情報DECODE回路解明
  • 批准号：
    18055013
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $5.25万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    清水 章
  • 依托单位：
    Kyoto University
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