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遺伝子組換えを標的としたアレルギー制御の可能性検索

寻找针对基因重组的过敏控制的可能性

基本信息

批准号：
18659086
负责人：
清水章
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659086/
关键词：
抗体遺伝子クラススイッチ転写制御 Id2 IRF4 ヒストンアセチル化 Pax5 Bcl6

项目摘要

I型アレルギーはアレルゲンがマスト細胞上に発現する高親和性受容体に結合した特異的IgE抗体と結合し、これを引き金にして放出される各種メディエーターにより惹起される急性反応でり、その根本的原因となるIgE抗体は、抗原への特異性を保ちつつ定常部の遺伝子を組換える、クラススイッチ組換えによってはじめて産生される。クラススイッチの遺伝子組換には、特異的な組換え因子であるAIDが必須であるが、この発現によって全ての組換え標的が等しく組換えを起こすわけではなく、抗原の種類や侵入経路に応じて産生されるリンホカインなどによる調節を受け、最もふさわしいクラス・アイソタイプのH鎖定常部遺伝子が標的となって組換えが進行する。この標的遺伝子の特異性は組換えに先だって起こる転写(germline転写、以下GT)によって調節されている。IgEへのクラススイッチ組換えは極めて緻密に制御されており、正常な個体におけるその濃度はIgGに比べ10万分の1以下に抑えられているが、アレルギーの根本治療としてIgEへのクラススイッチ組換えを特異的かつ効果的に抑制できるものは未だ開発されていない。本研究では、本研究代表者らのこれまでの成果から巧妙に制御されていることが明らかにされた、クラススイッチ組換えの標的遺伝子特異性をつかさどる因子や組換えの場に介入することがアレルギー制御の根本的標的になり得るかを検討し、その可能性を追究する糸口を切り開くことを目指した。その結果、このGTと組換えの場を制御する因子としてNF_KB、IRF4が同定され、これらがTGFβ1シグナルの下流で作用するId2とともに、創薬標的となりうること、ならびに2次リンパ組織のダイナミックな構築変化と3次リンパ組織の形成による微小環境(場の制御)がTh2ドミナンスの解除によるアレルギー抑制の重要な要素となりうることを明らかにした。

Characteristics of the high-affinity receptor that binds to type I AML receptor cells. Different IgE antibodies bind to each other and release various types of antibodies. The cause of the acute reaction, the root cause of the reaction, the IgE antibody, and the specificity of the antigen. The つつregularity department's の伝子を group changes える, and the クラススイッチ group changes えによってはじめてproduces される.クラススイッチの伝子组选には、Special な组changing えfactor であるAIDがmustであるが, この発appears によって全ての集团changing えOBJECT がWaiting しく group changes えを出こすわけではなく, antigen The type of intrusion into the road is the production of the されるリンホカインなどによるadjusted by the をReceived, the most もふさわしいクラス・アイソタイプのH locked the となって group of Tsunebe Shitoko and replaced it with えが. The specificity of the target's remaining 伝子は group is replaced by the original だって开こる転WRITE (germline転WRITE, the following GT) によってadjusted されている. IgE へのクラススイッチassembled えは extremely めてdensified にcontrol されており, positive The concentration of IgG in normal individuals is less than 1 in 100,000 points. IgE treatment The special かつ effect of the combination is replaced by the できるものは无だ开発されていない. The results of this research, the representative of this research, and the results of this research are ingenious and controlled.ことが明らかにされた, クラススイッチchange the えのstandard's legacy child specificity をつかさどる Factor や Group replacement えの field に intervenes することがアレルギーControl の the fundamental target になり得るかを検问し、そのpossibilityをinvestigationする糸口をcutり开くことを Eyes refers to した.その results, このGTと group replacement, えのfield, するfactor, としてNF_KB, IRF4, が同定され, これらがTGFβ1シグナルの下で Effect するId2 とともに、Chuangbiao となりうること、ならびに2nd Rinna organization's construction and transformation, 3rd Rinna organization's formation and micro-environment (field control)がTh2 ドミナンスのrelease the によるアレルギーsuppressed important element となりうることを明らかにした.