増殖因子による上皮細胞の細胞間接着と運動性の制御

生长因子对上皮细胞细胞间粘附和运动的控制

• 批准号: 05671856
• 负责人: 伊藤 文昭
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Setsunan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05671856/
• 关键词: 肝細胞増殖因子; 上皮増殖因子; カドヘリン; beta-カテニン; コラーゲン; 胃癌細胞; 細胞間接着; 細胞運動性

上皮増殖因子(EGF)、肝細胞増殖因子(HGF)などの増殖因子は、細胞の増殖や運動性を制御することにより、組織の形成と維持に働いている重要な生理活性物質である。また、増殖因子は癌で見られる異常な細胞増殖や、転移における癌細胞の運動性の促進においても関与することが考えられている。EGF、HGFはいずれもチロシンキナーゼ型の受容体への結合を介して作用を発現することが明らかになっている。さらに、受容体結合後の増殖促進の細胞内情報伝達経路についても研究が進んでいるが、細胞運動促進機構の解明は遅れている。本研究では上皮系のヒト胃癌細胞株(高分化型MKN74,低分化型TMK-1)を使用して、EGF、HGFが運動性を促進する機構を研究し、以下の結果を得た。(1)これら胃癌細胞は細胞同士が強く結合し、細胞集塊を形成しているが、EGF、HGF処理により集塊の分散が観察された。(2)EGF、HGF共に、E-カドヘリンの機能を制御しているbeta-カテニンのチロシンリン酸化を引き起こした。E-カドヘリンは上皮細胞間の接着を制御しており、これらの増殖因子はこのリン酸化を惹起することにより細胞間の脱着を起こしたと考えられる。(3)Boyden chamber assayにより細胞運動性を調べたところ、いずれの増殖因子も運動性の促進作用を示した。また、コラーゲン、フィブロネクチンなどの細胞マトリックスへの細胞接着実験により、EGF、HGFは共に、細胞の細胞外マトリックスへの接着を促進することがわかった。さらに、細胞外マトリックスへの接着に伴って起きるFocal adhesion kinaseのチロシンリン酸化が、これら増殖因子により引き起こされた。以上の結果から、EGF、HGFにより細胞運動が促進される一つの理由は、増殖因子により細胞のコラーゲンなどへの接着性が促進されるためであることが明らかになった。

Epithelial colonization factor (EGF), hepatocyte colonization factor (HGF), cellular colonization factor, cell colonization, tissue formation and maintenance of important physiologically active substances, such as epithelial factor (EGF), hepatocyte colony factor (HGF), cytoplasmic factor, cytokines, and tissue formation. Cell proliferation, cell transfer, cell proliferation, tumor cell proliferation, cancer cell proliferation, tumor cell proliferation, cancer cell proliferation, tumor cell proliferation, cell proliferation, The combination of EGF, HGF and so on can be used to show that there is no significant difference between the two groups. After the amalgamation of the host and the acceptor, the promotion of colonization has reached the level of intracellular information, the study has been conducted, and the mechanism for the promotion of cell movement has been clarified. In this study, epithelial cell lines of gastric cancer (highly differentiated MKN74, poorly differentiated TMK-1) were used to promote the movement of gastric cancer cells. The results are as follows. The main results were as follows: (1) the cells of gastric cancer were strongly combined with each other, and the cells were collected to form tumor cells, EGF, HGF and so on. (2) the mechanism of EGF, HGF and EBA can control the production of beta- and acid treatment. The cell cycle of the epithelium is then regulated by the acidification of the growth factors, which leads to the disconnection between the cells of the cell. (3) the promotive effects of Boyden chamber assay cytokines and reproductive factors were demonstrated. This is followed by an increase in the number of cells, EGF, HGF, extracellular cells, and then the promotion of cell growth. This is followed by the introduction of Focal adhesion kinase, extracellular factors, acidification, and reproductive factors. As a result of the above results, EGF, HGF cell kinesiology is important for the purpose of this reason, and the reproductive factors are very important for the promotion of sexual contact.

项目成果

Shibamoto,S.: "Tyrosine Phodhorylation of beta-Catenin and plakoglsbin Enhanced by Hepatscyte Growth Factor and Epidermal Growth Fautor" Cell Adhesion and Communication. 1. (1993)

Shibamoto,S.：“肝细胞生长因子和表皮生长因子增强 β-连环蛋白和 plakoglsbin 的酪氨酸磷酸化”细胞粘附和通讯。

Takeichi.M.,: "Dynamic Control of Cell-Cell Adhesion for Melticellular Organiqation" C.R.Acad.Sci.paris,Life Sciences. 316. 818-821 (1993)

Takeichi.M.，：“Melticcellular Organiqation 的细胞间粘附的动态控制”C.R.Acad.Sci.paris，生命科学。

Komada,M.: "proteolytic processing of the Hepatocyte Growth Factorl Scatter Factor Rexceptor by Furin" FEBS Lett.328. 25-29 (1993)

Komada,M.：“弗林蛋白酶对肝细胞生长因子1分散因子排除器的蛋白水解加工”FEBS Lett.328。