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神経分化誘導能を持つ糖転移酵素遺伝子の解析

具有诱导神经分化能力的糖基转移酶基因分析

基本信息

批准号：
07680860
负责人：
辻崇一
金额：
$ 1.41万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ガングリオシド合成の一端を預かるGD3合成酵素遺伝子に神経分化誘導遺伝子様の作用があることを一昨年発見した。そこで、本研究課題において、当該遺伝子を発現させた細胞に何がどのように引き起こされて神経突起伸展を伴う分化がもたらされるのかを生化学的・分子細胞生物学的に解明すること、さらに、他の糖鎖遺伝子に神経分化誘導能があるか否かを検討することを目的とした。1.GD3合成酵素遺伝子の作用解析:本年度は、誘導可能なプロモーターを組み込んだ新しい発現系の確立を試みた。その結果、Neuro2a細胞に対して、テトラサイクリン系を用いて、GD3合成酵素が誘導可能な系の確立に成功した。現在、この系を用いて、GD3合成酵素の発現を誘導後、神経突起伸展に至るまで、経時的にHPC-1、アセチルコリンエステラーゼなどをはじめとして何がどのように発現してくるのかmRNA,タンパク質レベルでの解析を進めている。2.他の糖鎖遺伝子に神経分化誘導遺伝子様作用を持つものがあるか否かの検討:我々がクローニングした16種の糖転移酵素遺伝子の中ににGD3合成酵素遺伝子と同様の作用を持つものがあるか否かを検討した。その結果、H-タイプの糖鎖の合成に関与するα1,2-フコース転移酵素遺伝子をNeuro2aに導入した。その結果、今までa-系列のガングリオシド(GM1,GD1a,GTla)を発現していた細胞がa-系列を発現せずほとんどFuc-GM1のみを発現するようになった(N2A-RFT-I)。この細胞は血清を除くことによりaxon様ではなくdendrite様の神経突起を持つ細胞に分化することが明らかとなった。この知見とGD3合成酵素遺伝子の知見を考えあわせると、細胞表層の糖鎖組成が神経系の分化あるいはその方向付けに何らかの関与をしているものと考えられ、さらに多方面に渡る検討が必要となってきた。

The role of GD3 synthase gene in gene differentiation induction was discovered last year. This study aims to investigate the biochemical and molecular cellular explanations for the induction of differentiation in cells when the gene is expressed. 1. Analysis of the function of GD3 synthase gene: this year, the induction of possible new development system was established. As a result, Neuro2a cells were successfully used to induce GD3 synthase. Now, this system is used in the middle, GD3 synthase production induced, neurite extension to the middle, the middle of the HPC-1, the middle of the HPC-1. 2. The role of GD3 synthase gene in the gene differentiation induction of other glycoproteins is discussed. As a result, the synthesis of H-glucosomes is related to the introduction of α1,2-glucosomes into Neuro2a. As a result, the a-series of cells (GM1, GD1a,GTla) were found in the a-series of cells (N2A-RFT-I). The cells are divided into two groups: The study of GD3 synthase gene is necessary for the study of the composition of glycogen lock in cell surface layer, the differentiation of nervous system, the direction of gene transfer and the relationship between gene transfer and gene transfer.