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造血幹細胞におけるテロメラーゼ活性の制御機構の解析と制御分子の単離の試み

造血幹細胞におけるテロメラーゼ活性の制御機構の解析と制御分子の単離の試み
造血干细胞端粒酶活性调控机制分析及调控分子分离尝试
批准号：
14657245
负责人：
金倉 譲
金额：
$2.11万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2002 至 2003
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657245/
关键词：
テロメラーゼ造血幹細胞c-Myc自己複製不死化NotchHOXB4サイトカイン細胞接着TERT

项目摘要

项目成果

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テロメアとは染色体末端部分に存在する(TTAGGG)nの繰り返し配列である。DNA合成の際に再生されず、細胞分裂を繰り返すと短縮していき、細胞分裂の回数を規定している。造血幹細胞は自己複製能と多分化能を有し、個体の生存期間、造血幹細胞集団を維持しつつ血液細胞を供給するが、この細胞集団は一般の正常体細胞とは異なり、テロメア配列を補充するテロメラーゼ活性を有している。本研究においては、造血幹細脚の自己複製・不死化機構とその際のテロメラーゼ活性の制御機構について解析を行い、以下の結果を見出した。1.マウス骨髄より単離したLin^-Sca-1^+の造血幹細胞に活性型NotchやHOXB4を導入すると、自己複製がもたらされ、この際にはテロメラーゼ活性の上昇が認められた。2.Notch、HOXB4による自己複製の際の各種細胞周期制御分子の発現変化を調べたところ、G1/S期に関わる細胞周期制御分子の中でcyclin D1やE2F1などと比較してc-mycの発現上昇が最も早期から認められた。また、両分子はルシフェラーゼアッセイにおいてC-mycプロモーターを活性化した。3.マウス造血幹細胞に4-hydrxytamoxifen(4-HT)によってc-Mycの活性が誘導可能なc-Mycと変異型エストロゲン受容体(ERT)のキメラ分子c-Myc/ERTを導入したところ、c-Myc/ERTは造血幹細胞に自己複製をもたらし、テロメラーゼ活性を上昇させた。以上の結果から、Notch、HOXB4による造血幹細胞の自己複製、テロメラーゼ活性の制御において、c-Mycが中心的な役割を担うと考えられた(J.Biol.Chem.,in revision)。
期刊论文(106)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Zhang, X. et al.: "Constitutively activated Rho GTPases regulate the growth and morphology of hairy cell leukemia (HCL) cells."Int.J.Hematology. 77. 263-273 (2003)
张，X. 等人：“组成型激活的 Rho GTP 酶调节毛细胞白血病 (HCL) 细胞的生长和形态。”Int.J.Hematology。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Matsumura, I. et al.: "Cell cycle regulation in hematopoietic stem cells."Res.Adv.in Blood. 2. 39-49 (2003)
Matsumura, I. 等人：“造血干细胞的细胞周期调节。”Res.Adv.in Blood。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Matsumura I, et al.: "Roles for E2F1 and c-Myc in the regulation of cell growth and survival"Cell Cycle. 2. 333-338 (2003)
Matsumura I 等人：“E2F1 和 c-Myc 在细胞生长和存活调节中的作用”细胞周期。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tanaka S, et al.: "Autoantibodies against muscarinic cholinergic receptor in chronic fatigue syndrome"Int.J.Mol.Med.. 12. 225-230 (2003)
Tanaka S，等：“慢性疲劳综合征中针对毒蕈碱胆碱能受体的自身抗体”Int.J.Mol.Med..12.225-230(2003)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 53 条
    Innovating new vaccination methods to prevent the circumvention of cancer cells from immune checkpoints
    • 批准号：
      18K19445
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $4.08万
    • 财政年份：
      2018
    • 负责人：
      金倉 譲
    • 依托单位：
      Osaka University
    活性型STATsの誘導発現による造血幹細胞の増幅とその分子機構の解析
    • 批准号：
      12877158
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.22万
    • 财政年份：
      2000
    • 负责人：
      金倉 譲
    • 依托单位：
      Osaka University
    受容体からの分化と腫瘍化のシグナル
    • 批准号：
      12215080
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $67.2万
    • 财政年份：
      2000
    • 负责人：
      金倉 譲
    • 依托单位：
      Osaka University
    c-kitレセプターチロシンキナーゼの恒常的活性化と腫瘍原性に関する研究
    • 批准号：
      11139235
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $1.66万
    • 财政年份：
      1999
    • 负责人：
      金倉 譲
    • 依托单位：
      Osaka University
    海外基金