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レトロウイルス発現ライブラリーを用いた本態性血小板血症の原因遺伝子のクローニング

使用逆转录病毒表达文库克隆导致原发性血小板增多症的基因

基本信息

批准号：
10877158
负责人：
金倉譲
金额：
--
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本態性血小板血症(essential thrombocythemia:ET)は、真性多血症や骨髄線維症と同様に造血幹細胞のクローナルな骨髄増殖性疾患であるがその原因は不明である。ETでは、造血幹(前駆)細胞は刺激因子無添加でもコロニーを形成し易い傾向があり、血小板自体も量的異常の他にも様々な質的異常を伴っている。血小板産生には、トロンボポエチン(TPO)とその受容体-mplが最も重要な役割を果たしていると考えられる。我々はET患者の血清や血小板を用いて、トロンボポエチン(TPO)とその受容体c-mplの異常の有無を検討した結果、ET患者の血小板では血小板膜蛋白GPIIb/IIIaの発現には全く差が認められなにもかかわらず、c-mplの発現がmRNAならびに蛋白レベルともに著明に減少していた。そこで、ET患者よりcDNA発現ライブラリーを作成し、c-mplの発現を低下させることを指標に遺伝子単離を試みている。また、血小板産生機序を解明するため、TPO依存性に増殖分化するヒトインターロイキン3(IL-3)依存性細胞株F-36P-mplを用いて巨核球の増殖分化に必要なc-mpl下流のシグナル伝達系を解析した。その結果、巨核球前駆細胞の増殖にはRasとSTAT5の両者が関与しているこが、巨核球への分化にはRasが長期間(24時間以上)活性化されることが重要であることが明かとなった。

Idiopathic thrombocytopenia (essential thrombocythemia:ET), true polycythemia and osteoporosis are the same as hematopoietic progenitor cells. The cause of reproductive disease is unknown. The cellular stimulators of ET and hematopoietic cells were added to form a constant companion of platelet autologous count and platelet autologous count. Thrombocytopenia, thrombocytopenia, thrombocytopenia (TPO), capacitor, mpl, the most important, the most important, the most important. In patients with ET, we often have the results of platelet test (TPO), platelet test (TPO), platelet membrane protein (GPIIb/IIIa), platelet membrane protein (GPIIb/IIIa), mRNA, platelet membrane protein, platelet membrane protein and platelet membrane protein. Patients with ET, patients with cDNA, patients with chronic hepatitis B, patients with severe acute respiratory syndrome. The sequence of thrombocytopenia and platelet genesis explains that it is necessary to analyze the genealogy of TPO-dependent colony differentiation, TPO-dependent colony differentiation, c-mpl-dependent cell line F-36P-mpl and megakaryosome colonization differentiation. The results of the experiment, the proliferation of Ras cells in front of megakaryocytes and the differentiation of Ras cells in front of megakaryocytes and the differentiation of cells in megakaryocytes. the Ras was activated for a long period of time (more than 24 hours).