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レトロウイルス発現ライブラリーを用いた本態性血小板血症の原因遺伝子のクローニング

使用逆转录病毒表达文库克隆导致原发性血小板增多症的基因

基本信息

批准号：
10877158
负责人：
金倉譲
金额：
--
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本態性血小板血症(essential thrombocythemia:ET)は、真性多血症や骨髄線維症と同様に造血幹細胞のクローナルな骨髄増殖性疾患であるがその原因は不明である。ETでは、造血幹(前駆)細胞は刺激因子無添加でもコロニーを形成し易い傾向があり、血小板自体も量的異常の他にも様々な質的異常を伴っている。血小板産生には、トロンボポエチン(TPO)とその受容体-mplが最も重要な役割を果たしていると考えられる。我々はET患者の血清や血小板を用いて、トロンボポエチン(TPO)とその受容体c-mplの異常の有無を検討した結果、ET患者の血小板では血小板膜蛋白GPIIb/IIIaの発現には全く差が認められなにもかかわらず、c-mplの発現がmRNAならびに蛋白レベルともに著明に減少していた。そこで、ET患者よりcDNA発現ライブラリーを作成し、c-mplの発現を低下させることを指標に遺伝子単離を試みている。また、血小板産生機序を解明するため、TPO依存性に増殖分化するヒトインターロイキン3(IL-3)依存性細胞株F-36P-mplを用いて巨核球の増殖分化に必要なc-mpl下流のシグナル伝達系を解析した。その結果、巨核球前駆細胞の増殖にはRasとSTAT5の両者が関与しているこが、巨核球への分化にはRasが長期間(24時間以上)活性化されることが重要であることが明かとなった。

Essential Thrombocytemia (ET) is a disease of bone marrow and hematopoietic stem cells, and its causes are unknown. ET, hematopoietic stem cells without stimulation factors, the formation of easy, platelet autologous volume abnormalities and other qualitative abnormalities Platelet production is the most important factor in platelet production. We investigated the presence or absence of abnormalities in the receptor c-mpl in the serum of ET patients and the expression of platelet membrane protein GPIIb/IIIa in the platelets of ET patients. The expression of c-mpl is lower than that of c-mpl. In addition, to understand the platelet production machinery, we used the TPO-dependent TNATAROLINKIN3 (IL-3) dependent cell line F-36P-mpl to analyze the downstream regulatory system necessary for megakaryocyte proliferation and differentiation. As a result, the proliferation of megakaryocyte cells is related to the activation of Ras STAT5, and the differentiation of megakaryocyte cells is related to the activation of Ras STAT 5 for a long time (more than 24 hours).