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受容体からの分化と腫瘍化のシグナル

受容体からの分化と腫瘍化のシグナル
来自受体的分化和致瘤信号
批准号：
12215080
负责人：
金倉 譲
金额：
$67.2万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 2004
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12215080/
关键词：
サイトカインアポトーシス造血幹細胞転写因子増幅自己複製細胞周期造血器腫瘍受容体増殖造血シグナル伝達腫瘍Anamorsin分化

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项目成果

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サイトカイン受容体下流に存在する新規抗アポトージス分子Anamorsin(AM)についての解析を行った。AM欠損マウスは胎生致死で、肝臓、脾臓の造血組織が萎縮し、著明な貧血を呈した。AM欠損胎児肝において、造血幹/前駆細胞や未熟赤芽球分画の絶対数は減少していなかったが、分化に伴い造血細胞のアポトーシス亢進により、二次造血が障害され造血不全をきたすと考えられた。造血器腫瘍細胞におけるAMの発現について、組織レベルでの蛋白発現を調べると、白血病やリンパ腫の一部に高発現していることが明らかとなった。また、NotchやHOXB4は造血幹細胞の増幅に関与していることが知られている。Notch 1やHOXB4によりc-mycの転写の亢進が認められ発現が誘導されたことから、c-mycを造血幹細胞に導入し造血幹細胞への効果を検討した。c-mycにより造血幹細胞のコロニー形成能が増加し、放射線照射マウスに移植すると造血再構築能が上昇していた。また、造血幹細胞の自己複製過程においてPBX1はHOXB4の活性を負に制御している。そこで、内因性のHOX/PBX1複合体の活性を変化させ得るPBX1との結合領域部分のHOXタンパクのdecoyペプチドを設計、合成し、ヒト臍帯血造血幹細胞に導入し造血幹細胞の自己複製能や多分化能に及ぼす影響について検討を行なった。その結果、HOXタンパクのdecoyペプチドは、細胞周期制御因子の発現調節を介して造血幹細胞の自己複製を亢進させた。
期刊论文(62)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Notch signals inhibit the development of erythroid/megakaryocytic cells by suppressing GATA-1 activity through the induction of HES1
DOI： 10.1074/jbc.m406788200
发表时间： 2005-02-11
期刊： JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子： 4.8
作者： [Ishiko, E, Matsumura, I, Kanakura, Y]
通讯作者： Kanakura, Y
Nishimura, J., et al.: "Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria and Related Disorders"Springer-Verlag. 235-246 (2003)
Nishimura, J. 等人：“阵发性夜间血红蛋白尿症和相关疾病”Springer-Verlag。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Matsumura,I., et al.: "Increased D-type cyclin expression together with decreased cdc2 activity confers megakaryocytic differentiation of a human thrombopoietin-dependent hematopoietic cell line."J.Biol.Chem.. 275(8). 5553-5559 (2000)
Matsumura,I., et al.：“D 型细胞周期蛋白表达的增加与 cdc2 活性的降低一起导致人类血小板生成素依赖性造血细胞系的巨核细胞分化。”J.Biol.Chem.. 275(8)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Identification of a cytokine-induced antiapoptotic molecule anamorsin essential for definitive hematopoiesis.
DOI： 10.1084/jem.20031858
发表时间： 2004-02-16
期刊： The Journal of experimental medicine
影响因子： --
作者： [Shibayama H, Takai E, Matsumura I, Kouno M, Morii E, Kitamura Y, Takeda J, Kanakura Y]
通讯作者： Kanakura Y
共 29 条
    Innovating new vaccination methods to prevent the circumvention of cancer cells from immune checkpoints
    • 批准号：
      18K19445
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $4.08万
    • 财政年份：
      2018
    • 负责人：
      金倉 譲
    • 依托单位：
      Osaka University
    造血幹細胞におけるテロメラーゼ活性の制御機構の解析と制御分子の単離の試み
    • 批准号：
      14657245
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      金倉 譲
    • 依托单位：
      Osaka University
    活性型STATsの誘導発現による造血幹細胞の増幅とその分子機構の解析
    • 批准号：
      12877158
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.22万
    • 财政年份：
      2000
    • 负责人：
      金倉 譲
    • 依托单位：
      Osaka University
    c-kitレセプターチロシンキナーゼの恒常的活性化と腫瘍原性に関する研究
    • 批准号：
      11139235
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $1.66万
    • 财政年份：
      1999
    • 负责人：
      金倉 譲
    • 依托单位：
      Osaka University
    海外基金