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参与分子の包括的解析による膵島内分泌小胞の特性決定機構の解明

通过参与分子综合分析阐明胰岛内分泌囊泡的表征机制

基本信息

批准号：
14657261
负责人：
武田純
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Gifu University (2003)Gunma University (2002)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

膵腫瘍由来のAR42J細胞は多分化能を有し、アクチビンとベータセルリン処理でインスリン産生細胞に分化する。申請者らは、分化過程で特異的に出現する無機リン輸送担体(DNPI)を発見したが、その後、DNPIは膵α細胞の分泌顆粒に存在しグルタミン酸シグナルに重要な膜蛋白であることが明らかにされた。本研究では、分泌顆粒の特性、小胞との類似点と相違点を生じる機構にDNPIがどのように作用するかを解析する。当該年度はDNPI遺伝子発現の組織特異性を中心に解析した。先ず前年度に着手したマウス膵島cDNAマイクロアレイを完成し(近く商品化の予定である)、以下のTGマウスの解析に供した。8,108個の重複しないクローンを含むメンブレンアレイであり、搭載cDNAの約60%は全長である。昨年度に、インスリンのプロモーターを用いてDNPI TGマウスを作成し、組織特異性の決定への関与を解析した。ヘテロ接合では膵島形成、耐糖能、インスリン分泌、グルカゴン分泌は正常であったので、ストレインを統一させたホモ接合を作成した。DNPIはα細胞と同様に成熟β細胞においても分泌顆粒に認められたので、共通のソーティング機構が存在することが明らかとなった。同マウスに軽度の耐糖能障害が認められたので、その機序を解明するためにマイクロアレイ解析を行なっている。また同時に、ヒトDNPI遺伝子のプロモーター解析を、deletion studyにより行なっている。α細胞株とβ細胞株における制御機構の差異の検討を行ない、現時点での成績では、HNF転写因子群の複合が特異性の規定に関与することが示唆されている。

The reason for the multiple differentiation of AR42J cells is that there are many cells that can be differentiated. During the process of differentiation, it was found that there was a significant increase in the secretion of DNPI α cells. The expression of important membrane proteins (MMPs) was not detected in this study. In this study, the characteristics of DNPI, secretory granules and microcysts are similar to each other. When that year's DNPI program will be available to the organization's special purpose center for analysis. In the previous year, we will begin to analyze the following information for the following year: "cDNA", "cDNA", "completion" (near-commercialization "predetermined") and the following "TG". There are 8108 long-term and long-term trails in which the total length of the cDNA is about 60%. Last year, we made sure that we used the DNPI TG information system to make a decision and analyze it. The formation of conjugation, tolerance to sugar, secretion of sugar, secretion of normal and systematic formation of sugar and glucose tolerance. DNPI α cells are the same as mature β cells that secrete large amounts of DNA, which are common to each other. There are significant differences between the two mechanisms. In the same way, sugar tolerance can hinder the effect of glucose tolerance, and the sequence of mechanisms can be used to analyze the effects of glucose tolerance. At the same time, check the DNPI sub-code to parse the data, and deletion study the line to analyze the data. The alpha cell line, β cell line, cell cycle, alpha cell line, β cell line, alpha cell