膵島特異的遺伝子の発現調節軸に焦点を絞った糖尿病遺伝子の探索

聚焦胰岛特异性基因表达调控轴寻找糖尿病基因

• 批准号: 17019026
• 负责人: 武田 純
• 金额: $ 3.78万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17019026/
• 关键词: 糖尿病; インスリン分泌; 生活習慣病; トランスクリプトーム; 遺伝子多型; 関連解析; 膵島; 組織特異性

現在までに同定された若年糖尿病MODY1-6遺伝子のうち5種類は転写因子をコードし、機能連携ネットワークを形成する。一連のMODY転写因子は全て膵β細胞の特異的機能に関連した遺伝子発現を制御する。2型糖尿病とMODY1-6の病態が類似することから、同ネットワークには未知MODY遺伝子のみならず主たる2型遺伝子も含まれる。膵β細胞機能に関する重要遺伝子プロモーターの共通cis配列を解析しtrans因子をスクリーニングするという、発現調節軸に焦点を絞った戦略により、幾つかの転写因子遺伝子において疾患感受性SNPを同定した。本戦略は有効であったが、特異的遺伝子群のプロモーターはほぼ解析しつくされ、有力候補が枯渇しつつある。そこで本研究は、独自集積した12,000種類のラット膵島ESTから選別したプローブを用い、大規模in situ hybridizationによりβ細胞特異的な新しい候補遺伝子を獲得し、プロモーター領域を解析する。次いで、共通シス配列に結合する転写因子遺伝子を解析することにより、新規MODY遺伝子とメジャーな日本人の2型糖尿病遺伝子の同定を試みる。予備実験から膵島特異的遺伝子は全体の￣4%と試算した。既知蛋白をコードするラット膵島EST6,000種類の内、5,191個についてのin situ hybridizationを終了した。ラット膵内分泌組織に特異的な遺伝子、膵外分泌または膵内分泌のいずれかに発現が偏った共通遺伝子、発現が両組織で同レベルの遺伝子(ハウスキーパー遺伝子)の3群に分類すると、それぞれ2.5%,41%,46.5%の割合であった。転写因子HIF-1α遺伝子において2型糖尿病発症と有意に関連する多型(P582S)を見出した。変異蛋白の機能は低下していた。

Now we have the same set of diabetes MODY1-6 genes and all 5 types of genes. A number of MODY transcription factors are involved in the regulation of gene expression in all beta cell-specific functions. Type 2 diabetes mellitus is similar to MODY1-6 disease, and the same type of diabetes mellitus is unknown. The common cis alignment of important genes related to beta cell function is analyzed by trans factors, and the focus of regulatory axes is determined by the same disease-susceptibility SNP. This strategy has the following characteristics: unique genetic group, strong candidate, and strong candidate. In this study, we collected 12,000 kinds of EST from different regions and analyzed them in large scale in situ hybridization. A new MODY gene analysis method was developed to determine the identity of type 2 diabetes gene in Japanese. In preparation,~ 4% of the total number of unique relics on the island is estimated to be Kawasaki. There are 6,000 ESTs and 5,191 ESTs in situ hybridization. There are 3 groups of endocrine tissue-specific genes, exocrine genes, and endocrine genes that are found in common genes, exocrine genes, and endocrine genes, and 2.5%, 41%, and 46.5%, respectively. The HIF-1 alpha gene has been shown to be an intentionally associated polymorphism in the development of type 2 diabetes mellitus (P582S). The function of protein is low.

项目成果

Gene expression profile in rat pancreatic islet and RINm5F cells.

大鼠胰岛和 RINm5F 细胞中的基因表达谱。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Mol.Endocrinol. 35
• 作者: M.Isaji et al.;H.Wang et al.
• 通讯作者: H.Wang et al.

Correlation between left ventricular mass and urinary sodium excretion in specific genotypes of CYP11B2

• DOI: 10.1097/01.hjh.0000170377.00591.7e
• 发表时间: 2005-06-01
• 期刊: JOURNAL OF HYPERTENSION
• 影响因子: 4.9
• 作者: Isaji, M;Mune, T;White, PC
• 通讯作者: White, PC

Association of Lys173Arg polymorphism with CYP11B2 expression in normal adrenal glands and aldosterone-producing adenomas.

• DOI: 10.1210/jc.2005-0299
• 发表时间: 2005-11
• 期刊: The Journal of clinical endocrinology and metabolism
• 作者: Hiromichi Tanahashi;T. Mune;Yoshito Takahashi;M. Isaji;T. Suwa;H. Morita;N. Yamakita;K. Yasuda;T. Deguchi;P. White;Jun Takeda

Genetic variation in the HIF-1α gene is associated with type 2 diabetes in Japanese.

HIF-1α 基因的遗传变异与日本人的 2 型糖尿病有关。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Clin.Endocrinol.Metab. 90
• 作者: M.Isaji et al.;H.Wang et al.;N.Yamada et al.
• 通讯作者: N.Yamada et al.

Nestin-positive cells in adult pancreas express amylase and endocrine precursors cells.

成人胰腺中的巢蛋白阳性细胞表达淀粉酶和内分泌前体细胞。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Pancreas 31
• 作者: M.Isaji et al.;H.Wang et al.;N.Yamada et al.;H.Ueno et al.
• 通讯作者: H.Ueno et al.