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海馬シナプス伝達長期増強・長期抑圧の誘発と維持におけるプロテインキナーゼの役割

海馬シナプス伝達長期増強・長期抑圧の誘発と維持におけるプロテインキナーゼの役割
蛋白激酶在海马突触传递长期增强和抑制的诱导和维持中的作用
批准号：
10155224
负责人：
福永 浩司
金额：
$1.02万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10155224/
关键词：
シナプス可塑性海馬長期増強CamキナーゼIIMAPキナーゼBDNFCAI領域転写調節

项目摘要

项目成果

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海馬CA1シナプス伝達長期増強(LTP)は入力線維の高頻度刺激によるシナプス後部でのNMDA受容体の活性化,プロテインキナーゼの活性化反応と連続的に進行して,シナプスにおいて最終的に長期の可塑的変化を引き起こす.これまでにLTPにおいてCaMキナーゼIIが恒常的に活性化されること,シナプス前部,後部におけるCaMキナーゼIIの標的分子のいくつかを同定した.本研究では海馬CA1領域の錐体細胞での核内転写調節において重要な役割が示唆されているMAPキナーゼのシナプス活動に伴う活性化機構について検討した.LTPの誘発刺激に伴ってMAPキナーゼは一過性に活性化され,1時間後には刺激前のレベルに戻った.MAPキナーゼの活性化酵素であるMEKの阻害剤,PD098059は50μMの濃度でLTPの発現を完全に抑制したが,この条件ではMAPキナーゼと同時にCaMキナーゼIIの活性化反応も抑制された.これに対して,MAPキナーゼを選択的に抑制する濃度である30μMではLTPの発現に影響しなかった.さらに,神経栄養因子BDNFのLTP発現に対する効果を検討した.LTPを発現しない短い高頻度刺激をBDNF処理と組み合わせることによって安定なLTPを発現した.この時,CA1領域ではMAPキナーゼよりもむしろ,CaMキナーゼIIが持続的に活性化された(論文投稿中).以上の結果はCaMキナーゼIIがBDNFによって誘発されるLTPにも関与することを示唆している.一方,MAPキナーゼがLTP誘発に関与するというこれまでの報告と矛盾している.今後,LTPの維持期におけるMAPキナーゼの役割について検討する予定である.
期刊论文(2)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Kohji Fukunaga: "current studies on a working model of CaM kinase II in hippocampal long-term potentiation and memory." Jpn.J.Pharmacol.79. 7-15 (1999)
Kohji Fukunaga：“目前关于 CaM 激酶 II 在海马长时程增强和记忆中的工作模型的研究。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Katsuro Iwase: "Precies distribution of neuronal nitric oxide synthase mRNA in the rat brain revealed by non-radiosotopic hybridization." Mol.Brain Res.53. 1-12 (1998)
Katsuro Iwase：“通过非放射性杂交揭示了大鼠大脑中神经元一氧化氮合酶 mRNA 的分布。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
脂肪酸結合蛋白質によるドパミン受容体調節と神経機能における役割
  • 批准号：
    20659008
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    福永 浩司
  • 依托单位：
    Tohoku University
神経変性疾患における脳血管障害のメカニズムと新規血管保護薬の開発
  • 批准号：
    07F07187
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.41万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    福永 浩司
  • 依托单位：
    Tohoku University
デルタ型CaMキナーゼIIの中枢ドパミン神経可塑性における役割
  • 批准号：
    17024004
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $2.3万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    福永 浩司
  • 依托单位：
    Tohoku University
中枢興奮薬の逆耐性現象における神経可塑性を標的とした創薬研究
  • 批准号：
    15650068
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $1.6万
  • 财政年份：
    2003
  • 负责人：
    福永 浩司
  • 依托单位：
    Tohoku University
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