海馬シナプス伝達長期増強の誘発と維持におけるプロテインキナーゼの役割

蛋白激酶在诱导和维持海马突触传递长期增强中的作用

• 批准号: 09259230
• 负责人: 福永 浩司
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09259230/
• 关键词: シナプス可塑性; 海馬; 長期増強; CaMキナーゼII; MAPキナーゼ; プロテインホスファターゼ2A; NMDA受容体; カルモデュリン

海馬CAIシナプス伝達長期増強(LTP)はシナプス前部の脱分極,シナプス後部でのNMDA受容体の活性化,プロテインキナーゼの活性化反応と連続的に進行して,最終的に長期のシナプスにおける可塑的変化を引き起こす。これまでにLTPにおいてCaMキナーゼIIが恒常的に活性化されること,シナプス前部,後部におけるCaMキナーゼIIの標的分子のいくつかを同定した。本研究ではプロテインホスファターゼ2A(PP-2A)がLTPにおけるCaMキナーゼIIの標的分子であることを明らかにした。すなわち,海馬LTPにおいてPP-2Aの活性が低下していること,それに伴ってPP-2Aの55kDaの調節サブユニットが燐酸化されることが解った。精製したPP-2Aを用いて調べると,CaMキナーゼIIによって燐酸化され,それに伴って活性が低下した。PP-2AのCaMキナーゼIIによる活性調節は海馬LTPの維持過程に関与すると考えられる。CaMキナーゼIIに加えて,海馬LTPでは増殖因子活性化キナーゼ(MAPキナーゼ)が活性化されることが知られている。今回,培養海馬神経細胞を用いて,NMDA受容体刺激後のMAPキナーゼの活性化機構とその細胞内基質としてMARCKSを同定した。また,海馬LTPにおいても燐酸化反応が亢進していた。従来,MARCKSはプロテインキナーゼCの良好な基質として知られており,アクチンとの相互作用によって神経突起形成に関与している。このことから,MAPキナーゼは細胞骨格関連蛋白質MARCKSを燐酸化することによって,LTPにおけるシナプスの再構成に関与していると考えられる。

The sea CAI has reached a long period of time (LTP). The front part of the system has become active, the rear part of the system has been activated, and the most active reverse link has been developed, and the most effective long-term performance has led to the introduction of plasticizer. The molecules in the front part and the rear part of the LTP are the same as those of the molecule that is the same as the one in the back. The molecules in the front part and the back part are the same. The purpose of this study is to determine the molecular weight of LTP (PP-2A) 2A (PP-2A), CaM, and II molecules in this study. The activity is low in the sea, LTP, 55kDa, PP-2A, PP-2A, 55kDa, acid, acid and acid. The essence of the PP-2A is to use the chemical, the CaM, the II, the acidizing, the low activity, the acidified. PP-2A CaM to improve II activity and to maintain the process and performance of LTP. CaM was added to II, and LTP was added to activate the reproductive factor (MAP activity). This time, NMDA was stimulated by the capacitor, and the activation mechanism of MAP receptor was used to determine the same level of MARCKS. In the sea, LTP has been acidified and anti-acidified to increase the concentration of acid. Come on, MARCKS is good, it's good. The protein in the cellular lattice, MARCKS, acidified, has been acidified, and the LTP has been reorganized into cells and cells.

项目成果

Kohji Fukunaga: "Role of MAP kinase in neurons" Molecular Neurobiology. (in press). (1997)

Kohji Fukunaga：“MAP 激酶在神经元中的作用”分子神经生物学。

Motohiro Morioka: "Calcineurin in the adult rat hippocampus : different distribution in CA1 and CA3 subfields" Neuroscience. 78. 673-684 (1997)

Motohiro Morioka：“成年大鼠海马中的钙调磷酸酶：CA1 和 CA3 亚区的不同分布”神经科学。

Eishichi Miyamoto: "Role of Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase II in neuronal regulation, In:Kinases and Phosphatases in Lymphocyte and Neuronal Signaling" Springer-Verlag, Tokyo(Ed.H.Yakura), 10 (1997)

Eishichi Miyamoto：“Ca^<2>/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II 在神经元调节中的作用，In：淋巴细胞和神经元信号传导中的激酶和磷酸酶”Springer-Verlag，东京（Ed.H.Yakura），10（1997）

Masanobu Sugimura: "DY-9760e, a novel calmodulin antagonist with cytoprotective action" European Journal of Pharmacology. 336. 99-106 (1997)

Masanobu Sugimura：“DY-9760e，一种具有细胞保护作用的新型钙调蛋白拮抗剂”《欧洲药理学杂志》。

福永浩司: "CaMキナーゼIIと神経機能"細胞工学. 16. 55-63 (1997)

Koji Fukunaga：“CaM 激酶 II 和神经功能”细胞工程。16. 55-63 (1997)