デルタ型CaMキナーゼIIの中枢ドパミン神経可塑性における役割

δ型 CaM 激酶 II 在中枢多巴胺能神经可塑性中的作用

• 批准号: 17024004
• 负责人: 福永 浩司
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17024004/
• 关键词: CaMキナーゼII; ドパミン; 神経可塑性; 情動行動; カルシウム

哺乳動物の認知機能に関与する神経回路と神経可塑性研究に比べて、注意、意欲、情動に関与する神経回路発達と神経可塑性研究は遅れている。私達はドパミン受容体を介する新しいシグナル伝達を見出した。即ち、cAMPを介するシグナル伝達に加えて、ドパミン受容体はD1およびD2受容体ともに細胞内カルシウム動員系を活性化する。その結果、カルシウム/カルモデュリン(CaM)依存性プロテインキナーゼII(CaMKII)とカルシニューリンを活性化することが解った。特に、D2受容体の刺激はCaMKIIを活性化して脳由来神経栄養因子(BDNF)の発現を亢進させた。一方、カルシニューリンもD2受容体刺激で活性化され、MAPキナーゼであるERKを介して、転写因子NF-κBを活性化した。これらのことはD2受容体はGi蛋白質を介して、D1受容体シグナル伝達を抑制するのに加えて、カルシウム系を活性化して神経細胞の生存に関わることを示唆している。D2受容体は自己受容体として黒質、腹側被蓋野のドパミン神経に発現している。黒質ドパミン神経にγA、γC、δ1、δ3型のCaMKIIが発現することを見出した。特にδ3アイソフォームは黒質の核内に存在してBDNFの発現に関与していた。また、D2受容体の細胞膜発現に対してCaMKIIが促進的に働くことを見出した。これらのBDNF発現によるドパミン神経の生存と、D2受容体の神経活動依存的な細胞膜局在化の生理機能を解明するために黒質ドパミン神経に恒常的活性型CaMKIIを過剰に発現する遺伝子改変マウスを作成した。行動解析とドパミン神経の神経可塑性の解析からドパミン神経におけるCaMKIIの生理機能をさらに追究する。

The study of neural circuits and neural plasticity related to cognitive function in mammals is related to the study of neural circuits and neural plasticity related to attention, intention and emotion. A new approach to the study of the content of the receptor is proposed. That is, cAMP mediates the activation of intracellular cell mobilization systems in D1 and D2 receptors. The results of the study are as follows: 1. The results of the study are as follows: 1. The results of the study are as follows: 1. In particular, D2 receptor stimulation activates CaMKII due to increased production of neurotrophic factor (BDNF). The activation of D2, MAP, ERK and NF-κB in response to volume stimulation The D2 receptor is involved in Gi protein expression, and the D1 receptor is involved in inhibition of Gi protein expression. D2 receptors are present in the brain from their own receptors to the ventral tegmentum. The discovery of CaMKII in black matter γA, γC, δ1, δ3 In particular, the presence of BDNF in the nucleus of black matter is related to the development of BDNF. CaMKII promotes the development of cell membranes in D2 receptors. The expression of BDNF is related to the physiological function of cell membrane, which is dependent on the activity of D2 receptor. The expression of BDNF is related to the physiological function of cell membrane. Analysis of the physiological function of CaMKII in the brain

项目成果

Distinct spatiotemporal expression of EFA6D, a guanine nucleotide exchange factor for ARF6, among the EFA6 family in mouse brain

• DOI: 10.1016/j.brainres.2006.02.058
• 发表时间: 2006-06
• 期刊: Brain Research
• 影响因子: 2.9
• 作者: H. Sakagami;Hiroharu Suzuki;Akifumi Kamata;Y. Owada;K. Fukunaga;H. Mayanagi;H. Kondo

Identification of the isoforms of Ca/calmodulin-dependent protein kinase II and expression of brain-derived neurotrophic factor mRNAs in the substantia nigra.

Ca/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II 亚型的鉴定以及黑质中脑源性神经营养因子 mRNA 的表达。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J.Neurochem. 96
• 作者: Hatakeyama S.;et al.;Hara T.et al.;Kaneko-Oshikawa C. et al.;A.Kamata
• 通讯作者: A.Kamata

Therapeutic time window and dose dependence of neuroprotective effects of sodium orthovanadate following transient middle cerebral artery occlusion in rats

• DOI: 10.1124/jpet.105.096677
• 发表时间: 2006-05-01
• 期刊: JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Hasegawa, Y;Morioka, M;Kuratsu, JI
• 通讯作者: Kuratsu, JI

Prominent expression and activity-dependent nuclear translocation of Ca^<2+>/calmodulin-depndent protein kinase Iδ in hippocampal neurons.

海马神经元中Ca 2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶Iδ的显着表达和活性依赖性核转位。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Eur.J.Neurosci. 22
• 作者: Hatakeyama S.;et al.;Hara T.et al.;Kaneko-Oshikawa C. et al.;A.Kamata;S.Moriguchi;F.Han;N.Shioda;H.Sakagami;Y.Hasegawa;S.Yano;A.Hashiguchi;M.Hashimoto;K.Fukunaga;T.Shirakura;H.Nagase;H.Sakagami;H.Sakagami
• 通讯作者: H.Sakagami

DY-9760e is neuroprotective in rat microsphere embolism : role of the cross-talk between calpain and caspase-3 through calpastatin.

DY-9760e 对大鼠微球栓塞具有神经保护作用：钙蛋白酶和 caspase-3 通过钙蛋白酶抑制剂之间的串扰作用。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J.Pharmacol.Exp.Ther. in press
• 作者: Hatakeyama S.;et al.;Hara T.et al.;Kaneko-Oshikawa C. et al.;A.Kamata;S.Moriguchi;F.Han
• 通讯作者: F.Han