δ型 CaM 激酶 II 在中枢多巴胺能神经可塑性中的作用-猫眼课题宝

δ型 CaM 激酶 II 在中枢多巴胺能神经可塑性中的作用

批准号：

17024004

负责人：

福永浩司

金额：

$2.3万

依托单位：

Tohoku University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

财政年份：

2005

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2005 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17024004/

关键词：

CaMキナーゼII ドパミン神経可塑性情動行動カルシウム

项目摘要

项目成果

福永浩司的其他基金

相似基金

相关文献

中文摘要

翻译

点击翻译按钮获取中文摘要

英文摘要

哺乳動物の認知機能に関与する神経回路と神経可塑性研究に比べて、注意、意欲、情動に関与する神経回路発達と神経可塑性研究は遅れている。私達はドパミン受容体を介する新しいシグナル伝達を見出した。即ち、cAMPを介するシグナル伝達に加えて、ドパミン受容体はD1およびD2受容体ともに細胞内カルシウム動員系を活性化する。その結果、カルシウム/カルモデュリン(CaM)依存性プロテインキナーゼII(CaMKII)とカルシニューリンを活性化することが解った。特に、D2受容体の刺激はCaMKIIを活性化して脳由来神経栄養因子(BDNF)の発現を亢進させた。一方、カルシニューリンもD2受容体刺激で活性化され、MAPキナーゼであるERKを介して、転写因子NF-κBを活性化した。これらのことはD2受容体はGi蛋白質を介して、D1受容体シグナル伝達を抑制するのに加えて、カルシウム系を活性化して神経細胞の生存に関わることを示唆している。D2受容体は自己受容体として黒質、腹側被蓋野のドパミン神経に発現している。黒質ドパミン神経にγA、γC、δ1、δ3型のCaMKIIが発現することを見出した。特にδ3アイソフォームは黒質の核内に存在してBDNFの発現に関与していた。また、D2受容体の細胞膜発現に対してCaMKIIが促進的に働くことを見出した。これらのBDNF発現によるドパミン神経の生存と、D2受容体の神経活動依存的な細胞膜局在化の生理機能を解明するために黒質ドパミン神経に恒常的活性型CaMKIIを過剰に発現する遺伝子改変マウスを作成した。行動解析とドパミン神経の神経可塑性の解析からドパミン神経におけるCaMKIIの生理機能をさらに追究する。

期刊论文(14)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Distinct spatiotemporal expression of EFA6D, a guanine nucleotide exchange factor for ARF6, among the EFA6 family in mouse brain

DOI： 10.1016/j.brainres.2006.02.058

发表时间： 2006-06

期刊：

Brain Research

影响因子： 2.9

作者：

[H. Sakagami;Hiroharu Suzuki;Akifumi Kamata;Y. Owada;K. Fukunaga;H. Mayanagi;H. Kondo]

通讯作者： H. Sakagami;Hiroharu Suzuki;Akifumi Kamata;Y. Owada;K. Fukunaga;H. Mayanagi;H. Kondo

Identification of the isoforms of Ca/calmodulin-dependent protein kinase II and expression of brain-derived neurotrophic factor mRNAs in the substantia nigra.

Ca/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II 亚型的鉴定以及黑质中脑源性神经营养因子 mRNA 的表达。

DOI： --

发表时间： 2006

期刊：

J.Neurochem. 96

影响因子： --

作者：

[Hatakeyama S., et al., Hara T.et al., Kaneko-Oshikawa C. et al., A.Kamata]

通讯作者： A.Kamata

Therapeutic time window and dose dependence of neuroprotective effects of sodium orthovanadate following transient middle cerebral artery occlusion in rats

DOI： 10.1124/jpet.105.096677

发表时间： 2006-05-01

期刊：

JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS

影响因子： 3.5

作者：

[Hasegawa, Y, Morioka, M, Kuratsu, JI]

通讯作者： Kuratsu, JI

Prominent expression and activity-dependent nuclear translocation of Ca^<2+>/calmodulin-depndent protein kinase Iδ in hippocampal neurons.

海马神经元中Ca 2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶Iδ的显着表达和活性依赖性核转位。

DOI： --

发表时间： 2005

期刊：

Eur.J.Neurosci. 22

影响因子： --

作者：

[Hatakeyama S., et al., Hara T.et al., Kaneko-Oshikawa C. et al., A.Kamata, S.Moriguchi, F.Han, N.Shioda, H.Sakagami, Y.Hasegawa, S.Yano, A.Hashiguchi, M.Hashimoto, K.Fukunaga, T.Shirakura, H.Nagase, H.Sakagami, H.Sakagami]

通讯作者： H.Sakagami

Functional assay of EFA6A, a guanine nucleotide exchange factor for ADP-ribosylation factor 6 (ARF6), in dendric formation of hippocampal neurons.

EFA6A（一种 ADP-核糖基化因子 6 (ARF6) 的鸟嘌呤核苷酸交换因子）在海马神经元树突形成中的功能测定。

DOI： --

发表时间： 2005

期刊：

Methods Enzymol. 404

影响因子： --

作者：

通讯作者： H.Sakagami