课题基金 / 基金详情

新規カルモデュリン拮抗薬の抗アポトーシス作用の神経薬理学的研究

新規カルモデュリン拮抗薬の抗アポトーシス作用の神経薬理学的研究
新型钙调蛋白拮抗剂抗细胞凋亡作用的神经药理学研究
批准号：
11877018
负责人：
福永 浩司
金额：
$1.34万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 2000
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877018/
关键词：
カルモデュリンアポトーシス遅発性神経細胞死脳虚血一酸化窒素合成酵素一酸化窒素神経保護薬海馬CaMキナーゼIIアストロサイト

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
新規カルモデュリン拮抗薬であるDY-9760eはin vitroにおいて種々のカルモデュリン依存性酵素を阻害する。白崎ら(第一製薬)はラット中大脳動脈閉塞モデルにおいて虚血に伴う神経細胞死を有意に抑制することを報告した。本研究では新たな作用機構を有する新規脳保護薬、DY-9760eのin vivoにおける作用点を明らかにすることである。マウス神経芽腫細胞N1E-115細胞においてカルシウムイオノフォア、A23187によって誘発されるNO産生に対する効果を検討した。1μM以下の濃度で有意にNOの産生を抑制した。このNO産生抑制効果と同じ濃度でDY-9760eはA23187によるN1E-115細胞からのLDH(lactate dehydrogenase)の遊離を抑制し、細胞保護効果を示した。さらに、砂ネズミの前脳虚血モデルを用いて神経保護作用と、虚血による海馬でのNO産生に対する効果を検討した。ラット中大脳動脈閉塞モデルと同様に虚血負荷による遅発性神経細胞死をDY-9760eは有意に抑制した。また、マイクロダイアリシス法で海馬内のNO濃度を測定すると、虚血直後、海馬でNO濃度が有意に上昇することが解った。このNO濃度上昇に対してDY-9760eは抑制した。これらのin vitroとin vivoの結果からDY-9760eはカルモデュリン依存性NOSを阻害することによって神経保護作用を示すことが明らかとなった。さらに、神経型、内皮細胞型NOSに対する選択性について検討する必要がある。
英文摘要
新規カルモデュリン拮抗薬であるDY-9760eはin vitroにおいて種々のカルモデュリン依存性酵素を阻害する。白崎ら(第一製薬)はラット中大脳動脈閉塞モデルにおいて虚血に伴う神経細胞死を有意に抑制することを報告した。本研究では新たな作用機構を有する新規脳保護薬、DY-9760eのin vivoにおける作用点を明らかにすることである。マウス神経芽腫細胞N1E-115細胞においてカルシウムイオノフォア、A23187によって誘発されるNO産生に対する効果を検討した。1μM以下の濃度で有意にNOの産生を抑制した。このNO産生抑制効果と同じ濃度でDY-9760eはA23187によるN1E-115細胞からのLDH(lactate dehydrogenase)の遊離を抑制し、細胞保護効果を示した。さらに、砂ネズミの前脳虚血モデルを用いて神経保護作用と、虚血による海馬でのNO産生に対する効果を検討した。ラット中大脳動脈閉塞モデルと同様に虚血負荷による遅発性神経細胞死をDY-9760eは有意に抑制した。また、マイクロダイアリシス法で海馬内のNO濃度を測定すると、虚血直後、海馬でNO濃度が有意に上昇することが解った。このNO濃度上昇に対してDY-9760eは抑制した。これらのin vitroとin vivoの結果からDY-9760eはカルモデュリン依存性NOSを阻害することによって神経保護作用を示すことが明らかとなった。さらに、神経型、内皮細胞型NOSに対する選択性について検討する必要がある。
期刊论文(31)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
J.Kasahara: "Activation of Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase IV in cultured rat hippocampal neurons"J. Neurosci. Res.. 59. 594-600 (2000)
J.Kasahara：“培养的大鼠海马神经元中Ca^2/钙调蛋白依赖性蛋白激酶IV的激活”J。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
I. Munir: "Mitogen-activated protein kinase activation and regualtion of cycloxygenase 2 expression by platelet-actevating factor and hCG in human endometrial adenocarcinoma cell line HEC-1B"J. Reprod. Fertil.. 117. 49-59 (1999)
I. Munir：“人子宫内膜腺癌细胞系 HEC-1B 中丝裂原激活蛋白激酶的激活以及血小板激活因子和 hCG 对环加氧酶 2 表达的调节”J。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
J. Kasahara: "Activation of CA^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase IV in cultured rat nippocampal neurons."J. Neurosci. Res.. 59. 594-600 (2000)
J. Kasahara：“在培养的大鼠尼波坎神经元中CA^2/钙调蛋白依赖性蛋白激酶IV的激活。”J.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
K. Jukunaga: "Decreased protein phosphatase 2A activity n hippocampal long-teme potentiation."J. Neurochem.. (in press). (2000)
K. Jukunaga：“海马长期增强中蛋白磷酸酶 2A 活性降低。”J.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 29 条
    脂肪酸結合蛋白質によるドパミン受容体調節と神経機能における役割
    • 批准号：
      20659008
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      福永 浩司
    • 依托单位：
      Tohoku University
    神経変性疾患における脳血管障害のメカニズムと新規血管保護薬の開発
    • 批准号：
      07F07187
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.41万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      福永 浩司
    • 依托单位：
      Tohoku University
    デルタ型CaMキナーゼIIの中枢ドパミン神経可塑性における役割
    • 批准号：
      17024004
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.3万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      福永 浩司
    • 依托单位：
      Tohoku University
    中枢興奮薬の逆耐性現象における神経可塑性を標的とした創薬研究
    • 批准号：
      15650068
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.6万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      福永 浩司
    • 依托单位：
      Tohoku University
    海外基金