海馬シナプス伝達長期増強の誘発と維持におけるプロテインキナーゼの役割

蛋白激酶在诱导和维持海马突触传递长期增强中的作用

• 批准号: 08270236
• 负责人: 福永 浩司
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08270236/
• 关键词: 海馬; LTP; CaMキナーゼII; シナプシンI; 血小板活性化因子; 逆行性伝達物質; プロテインホスファターゼ2A; シナプス可塑性

私達は海馬DA1領域のシナプス伝達長期増強(LTP)の発現に伴って,CaMキナーゼIIの自己燐酸化反応が亢進し,Ca^<2+>非依存性活性が1時間以上亢進することを報告した。さらに^<32>P-無機燐酸でラベルした海馬切片を用いて,CaMキナーゼIIの標的蛋白質を調べると,シナプス前部ではシナプシンI,シナプス後部では微小管付随蛋白質2(MAP2)の燐酸化反応が持続的に亢進することを明らかにした(J.Biol.Chem.1995)。本研究では,海馬LTPにおいてプロテインキナーゼの活性化反応が持続するメカニズムについて調べた。最初に,種々の神経調節物質が段階的に分泌され,プロテインキナーゼの活性化反応を引き起こすことが考えられる。調べた中では,血小板活性化因子がCaMキナーゼII,MAPキナーゼを活性化し,同時にシナプス前部のシナプシンIの燐酸化反応を亢進することを確認した(Abs.Soc.Neurosci.1996)。一方,一酸化窒素,アラキドン酸にはこのような効果は見られなかった。次に,CaMキナーゼIIの脱燐酸化反応に関与するプロテインホスファターゼの活性を調べると,プロテインホスファターゼ2Aの活性が有意に低下していることが解った(Abs.Soc.Neurosci.1997,論文投稿中)。この時,プロテインホスファターゼ2Cの活性は変化しない。また,プロテインホスファターゼ1,プロテインホスファターゼ2BはCaMキナーゼIIの脱燐酸化反応には関与しない。これらの結果は,海馬LTPにおけるCaMキナーゼIIの活性化反応と基質の燐酸化反応の維持にLTPに伴って産生される神経調節物質,血小板活性化因子と,プロテインホスファターゼ2Aの活性低下が重要な役割を担っていること,さらに,蛋白質燐酸化反応が海馬LTPの維持にも関与する可能性を示唆している。

Private of hippocampal DA1 は field の シ ナ プ ス 伝 of strong long-term rights (LTP) の 発 に now with っ て, CaM キ ナ ー ゼ II の himself 燐 acidification anti 応 が hyperthyroidism し, Ca ^ < 2 + > the dependency active が above 1 time hyperfunction す る こ と を report し た. さ ら に ^ < > 32 P - inorganic acid 燐 で ラ ベ ル し た hippocampal slices を with い て, CaM キ ナ ー ゼ の mark II protein を adjustable べ る と, シ ナ プ ス front で は シ ナ プ シ ン I, シ ナ プ ス rear で は tiny tube pay with protein 2 (MAP2) の 燐 acidification anti 応 が hold 続 に hyperthyroidism す る こ と を Ming ら か に し た (J.B iol. (Chem.1995) This study で は, hippocampal LTP に お い て プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ の activeness anti 応 が hold 続 す る メ カ ニ ズ ム に つ い て adjustable べ た. Initial に, kind of 々 の god 経 regulation substances が Duan Jie に secretion さ れ, プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ の activeness anti 応 を lead き up こ す こ と が exam え ら れ る. In the adjustable べ た で は, platelet activation factor が CaM キ ナ ー ゼ II, MAP キ ナ ー ゼ を activeness し, at the same time に シ ナ プ ス front の シ ナ プ シ ン I の 燐 acidification anti 応 を hyperthyroidism す る こ と を confirm し た (Abs. Soc. Neurosci. 1996). The effect of a certain acid of a certain acid,アラキド ような, に, に, ような, ような, is found in られな, った, った. に, CaM キ ナ ー ゼ II の 燐 acidification off against 応 に masato and す る プ ロ テ イ ン ホ ス フ ァ タ ー ゼ の activity を adjustment べ る と, プ ロ テ イ ン ホ ス フ ァ タ ー ゼ の activity 2 a low が intentionally に し て い る こ と が solution っ た (Abs. Soc. Neurosci. 1997, the paper submitted). When <s:1> <s:1>,プロテ な ホスファタ ホスファタ ゼ ゼ ゼ2C <s:1> activity <s:1> changes な な な. ま た, プ ロ テ イ ン ホ ス フ ァ タ ー ゼ 1, プ ロ テ イ ン ホ ス フ ァ タ ー ゼ 2 b は CaM キ ナ ー ゼ II の 燐 acidification off against 応 に は masato and し な い. は こ れ ら の results, hippocampal LTP に お け る CaM キ ナ ー ゼ II の activeness anti 応 と matrix の 燐 acidification anti 応 の maintain に LTP に with っ て produce さ れ る god 経 regulation substances, platelet activation factor と, プ ロ テ イ ン ホ ス フ ァ タ ー ゼ の activity 2 a low cut を bear important な が service っ て い る こ と, さ ら に, protein 燐 acidification 応 Youdaoplaceholder0 hippocampal LTP <s:1> maintains に security and する possibility を indicates て る る る.

项目成果

E.Miyamoto: "A role of Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase II in the induction of long-term potentiation in hippocampal CA1 area" Neurosci.Res.24. 117-122 (1996)

E.Miyamoto：“Ca^2/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II在海马CA1区长期增强诱导中的作用”Neurosci.Res.24。

S.Yano: "Regulation of CCAAT/enhancer binding protein (C/EBP) family members by stimulation of glutamate receptors in cultured rat cortical astrosytes" J.Biol.Chem.271. 23520-23527 (1996)

S.Yano：“通过刺激培养的大鼠皮质星形细胞中的谷氨酸受体来调节 CCAAT/增强子结合蛋白 (C/EBP) 家族成员”J.Biol.Chem.271。

M.Kano: "Ca^<2*>-induced rebound potentiation of γ-aminobutyric acid-mediated currents requites activation of Ca^<2+>/calmodulin-dependent kinase II" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 93. 13351-13356 (1996)

M.Kano：“Ca^2* 诱导的 γ-氨基丁酸介导的电流反弹增强需要激活 Ca^2+/钙调蛋白依赖性激酶 II”Proc.Natl.Acad.Sci.USA 93。 .13351-13356 (1996)

K.Fukunaga: "CaM kimase II in long-term potentiation" Neurochem.Int.28. 343-358 (1996)

K.Fukunaga：“CaM kimase II 的长期增强作用”Neurochem.Int.28。

M.Kurino: "Cyclic AMP inhibits activation of mitogen-activated protein kinase and cell proliferation in response to growth factors in cultured rat cortical astrocytes" J.Neurochem.67. 2246-2255 (1996)

M.Kurino：“在培养的大鼠皮质星形胶质细胞中，环状 AMP 抑制有丝分裂原激活蛋白激酶的激活和细胞增殖，以响应生长因子”J.Neurochem.67。