海馬シナプス伝達長期増強の誘発と維持におけるプロテインキナーゼの役割

蛋白激酶在诱导和维持海马突触传递长期增强中的作用

基本信息

批准号：
08270236
负责人：
福永浩司
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

私達は海馬DA1領域のシナプス伝達長期増強(LTP)の発現に伴って,CaMキナーゼIIの自己燐酸化反応が亢進し,Ca^<2+>非依存性活性が1時間以上亢進することを報告した。さらに^<32>P-無機燐酸でラベルした海馬切片を用いて,CaMキナーゼIIの標的蛋白質を調べると,シナプス前部ではシナプシンI,シナプス後部では微小管付随蛋白質2(MAP2)の燐酸化反応が持続的に亢進することを明らかにした(J.Biol.Chem.1995)。本研究では,海馬LTPにおいてプロテインキナーゼの活性化反応が持続するメカニズムについて調べた。最初に,種々の神経調節物質が段階的に分泌され,プロテインキナーゼの活性化反応を引き起こすことが考えられる。調べた中では,血小板活性化因子がCaMキナーゼII,MAPキナーゼを活性化し,同時にシナプス前部のシナプシンIの燐酸化反応を亢進することを確認した(Abs.Soc.Neurosci.1996)。一方,一酸化窒素,アラキドン酸にはこのような効果は見られなかった。次に,CaMキナーゼIIの脱燐酸化反応に関与するプロテインホスファターゼの活性を調べると,プロテインホスファターゼ2Aの活性が有意に低下していることが解った(Abs.Soc.Neurosci.1997,論文投稿中)。この時,プロテインホスファターゼ2Cの活性は変化しない。また,プロテインホスファターゼ1,プロテインホスファターゼ2BはCaMキナーゼIIの脱燐酸化反応には関与しない。これらの結果は,海馬LTPにおけるCaMキナーゼIIの活性化反応と基質の燐酸化反応の維持にLTPに伴って産生される神経調節物質,血小板活性化因子と,プロテインホスファターゼ2Aの活性低下が重要な役割を担っていること,さらに,蛋白質燐酸化反応が海馬LTPの維持にも関与する可能性を示唆している。

我们报道说，随着海马DA1区域中长期突触传播（LTP）的表达，CAM激酶II的自磷酸化增强了，并且CA^<2+> - 独立活性增加了1小时以上。此外，使用标记为 ^<32> p-inorganic磷酸化的海马切片，我们研究了CAM激酶II的靶蛋白，并揭示了微管相关蛋白2（MAP2）的磷酸化在pRENNACTIC区域持续增强。在这项研究中，我们研究了海马LTP中蛋白激酶持续激活的机制。首先，人们认为各种神经调节剂分为分泌，导致蛋白激酶的激活反应。在研究中，已经证实血小板激活因子激活CAM激酶II和MAP激酶，并同时增强突触前区域突触I的磷酸化（ABS.SOC.NEUROSCI.1996）。另一方面，未观察到一氧化氮和花生四烯酸的这种影响。接下来，当我们研究参与CAM激酶II脱磷酸化的蛋白质磷酸酶的活性时，发现蛋白质磷酸酶2a的活性显着降低（ABS.Soc.Soc.neurosci.1997，在论文中）。目前，蛋白质磷酸酶2C的活性不变。此外，蛋白质磷酸酶1和蛋白质磷酸酶2b不参与CAM激酶II的去磷酸化反应。 These results suggest that the reduction in the activity of the neuromodulators, platelet activators, and protein phosphatase 2A, produced by LTP, play an important role in maintaining the activation of CaM kinase II and substrate phosphorylation in hippocampal LTP, and that the protein phosphorylation reaction may also play a role in maintaining the maintenance of hippocampal LTP.