权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

時計遺伝子産物のリン酸化に関わる分子素過程の解明

阐明时钟基因产物磷酸化涉及的分子过程

基本信息

批准号：
11233205
负责人：
福永浩司
金额：
$ 29.31万
依托单位：
Tohoku University (2002)Kumamoto University (1999-2001)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

Ca^<2+>/カルモデュリン依存性プロテインキナーゼII(CaMキナーゼII)は視交叉上核において時計遺伝子のPer1とPer2の発現に関与している。福永らはmPer1遺伝子の上流7.2k(mPer1-7.2k)のプロモーターを用いて、CaMキナーゼIIによるmPer1誘導機構について解析した。mPer1-7.2kにルシフェラーゼをつないだレポーター遺伝子とCaMキナーゼII、MEKK, cAMPキナーゼの恒常的活性型酵素をNG108-15細胞に導入し、ルシフェラーゼ活性を指標にしてプロモーター活性を測定した。MEKKとcAMPキナーゼが1.5倍にCaMキナーゼIIが3倍にプロモーター活性を上昇させた。しかし、mPer1のプロモーター活性の上昇は発現させる細胞で異なっており、発現のシグナル伝達系は細胞で異なることが示唆された。デリーションしたプロモーターを用いた実験からCaMキナーゼIIの反応エレメントはexon 1Bの上流に存在するSP-1結合部位であるGC-boxであることが明らかとなった。以上の結果は、mPer1遺伝子がCaMキナーゼIIによって転写レベルで調節されることを示唆している。滝口らはマウス肝臓より抽出したpoly(A)+RNAを用いて、約2,300種類のマウス肝臓cDNAをスポットした自家製チップによるマイクロアレイ解析を行った。フィブリノーゲン遺伝子の二峰性発現が時計遺伝子の制御下にあることを明らかにした。森山らは概日リズムの出力系である松果体において、グルタミン酸を伝達物質とする新しいserotonin-N-acetyltransferase (NAT)制御系の存在を明らかにした。NAT自身が内在するレドックス制御系も見出した。

Ca^<2+>/ Fukunaga mPer1-7.2k: The enzyme with constant activity is introduced into NG108-15 cells and measured as an indicator of activity. MEKK cAMP is 1.5 times more active than CaM II. The increase in activity of mPer1 in the cells was observed in the cells. The SP-1 junction is located in the GC-box of the upstream exon 1B. The above results show that the mPer1 gene is the same as the CaM gene. About 2,300 species of poly(A)+RNA were isolated from the genome and analyzed. The two peaks of the gene appear on the clock and the gene is controlled. The existence of a new serotonin-N-acetyltransferase (NAT) control system has been clarified. NAT itself is built in to control the system.