時計遺伝子産物のリン酸化に関わる分子素過程の解明

阐明时钟基因产物磷酸化涉及的分子过程

• 批准号: 11233205
• 负责人: 福永 浩司
• 金额: $ 29.31万
• 依托单位: Tohoku University (2002)Kumamoto University (1999-2001)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11233205/
• 关键词: CaMキナーゼII; 時計遺伝子; 視交叉上核; 概日リズム; マイクロアレイ; フィブリノーゲン; 松果体; グルタミン酸; メラトニン; CaMキナーゼIV; MAPキナーゼ; long-term potentiation; CREB; 視交差上核

Ca^<2+>/カルモデュリン依存性プロテインキナーゼII(CaMキナーゼII)は視交叉上核において時計遺伝子のPer1とPer2の発現に関与している。福永らはmPer1遺伝子の上流7.2k(mPer1-7.2k)のプロモーターを用いて、CaMキナーゼIIによるmPer1誘導機構について解析した。mPer1-7.2kにルシフェラーゼをつないだレポーター遺伝子とCaMキナーゼII、MEKK, cAMPキナーゼの恒常的活性型酵素をNG108-15細胞に導入し、ルシフェラーゼ活性を指標にしてプロモーター活性を測定した。MEKKとcAMPキナーゼが1.5倍にCaMキナーゼIIが3倍にプロモーター活性を上昇させた。しかし、mPer1のプロモーター活性の上昇は発現させる細胞で異なっており、発現のシグナル伝達系は細胞で異なることが示唆された。デリーションしたプロモーターを用いた実験からCaMキナーゼIIの反応エレメントはexon 1Bの上流に存在するSP-1結合部位であるGC-boxであることが明らかとなった。以上の結果は、mPer1遺伝子がCaMキナーゼIIによって転写レベルで調節されることを示唆している。滝口らはマウス肝臓より抽出したpoly(A)+RNAを用いて、約2,300種類のマウス肝臓cDNAをスポットした自家製チップによるマイクロアレイ解析を行った。フィブリノーゲン遺伝子の二峰性発現が時計遺伝子の制御下にあることを明らかにした。森山らは概日リズムの出力系である松果体において、グルタミン酸を伝達物質とする新しいserotonin-N-acetyltransferase (NAT)制御系の存在を明らかにした。NAT自身が内在するレドックス制御系も見出した。

CA ^ & lt;2+>/ monitoring system dependence monitoring performance monitoring II (CaM monitoring II) video crossover nuclear clock timing sub-Per1 Per2 detection and performance detection. Fuyong is responsible for the analysis of the high-end 7.2k (mPer1-7.2k) mPer1, II, II, and mPer1 administrative organs. MPer1-7.2k

项目成果

I.Munir: "Expression of cyclo-oxygenase 2 by prostaglandin E_2 in human endometrial adenocarcinoma cell line HEC-1B"Biol. Reprod.. 63. 933-941 (2000)

I.Munir：“前列腺素 E_2 在人子宫内膜腺癌细胞系 HEC-1B 中表达环加氧酶 2”Biol。

T.Moriya: "Close linkage between calcium/calmodulin kinase II α/β and NMDA-2A receptors in the lateral amygdala and significance for retrieval of auditory fear conditioning"Eur. J. Neurosci.. 12. 3307-3314 (2000)

T.Moriya：“外侧杏仁核中钙/钙调蛋白激酶 II α/β 和 NMDA-2A 受体之间的密切联系及其对听觉恐惧条件恢复的意义”Eur. J. Neurosci.. 12. 3307-3314 (2000)

Kanasaki, H.: "Differential regulation of pituitary hormone secretion and gene expression by thyrotropin-releasing hormone. A role for mitogen-activated protein kinase signaling cascade in rat pituitary GH3 cells"Biol. Reproduction. 67. 107-113 (2002)

Kanasaki，H.：“促甲状腺素释放激素对垂体激素分泌和基因表达的差异调节。丝裂原激活蛋白激酶信号级联在大鼠垂体 GH3 细胞中的作用”Biol。

福永浩司: "長期増強とCaMキナーゼ"Clinical Neuroscience. 20. 618-619 (2002)

Koji Fukunaga：“长时程增强和 CaM 激酶”临床神经科学 20. 618-619 (2002)。

Q. Zhang: "Changes of free fatty acids and acyl-coas in rat brain hippocampal slice with tetraethylammonium-induced long-term potentiation."Biochem. Biophys. Res. Commun.. 267. 208-212 (1999)

Q. 张：“四乙铵诱导的长时程增强作用对大鼠脑海马切片中游离脂肪酸和酰基辅酶的变化。”Biochem。