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時計遺伝子産物のリン酸化に関わる分子素過程の解明

時計遺伝子産物のリン酸化に関わる分子素過程の解明
阐明时钟基因产物磷酸化涉及的分子过程
批准号:
11233205
负责人:
福永 浩司
金额:
$29.31万
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
1999
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1999 至 2002

项目摘要

项目成果

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Ca^<2+>/カルモデュリン依存性プロテインキナーゼII(CaMキナーゼII)は視交叉上核において時計遺伝子のPer1とPer2の発現に関与している。福永らはmPer1遺伝子の上流7.2k(mPer1-7.2k)のプロモーターを用いて、CaMキナーゼIIによるmPer1誘導機構について解析した。mPer1-7.2kにルシフェラーゼをつないだレポーター遺伝子とCaMキナーゼII、MEKK, cAMPキナーゼの恒常的活性型酵素をNG108-15細胞に導入し、ルシフェラーゼ活性を指標にしてプロモーター活性を測定した。MEKKとcAMPキナーゼが1.5倍にCaMキナーゼIIが3倍にプロモーター活性を上昇させた。しかし、mPer1のプロモーター活性の上昇は発現させる細胞で異なっており、発現のシグナル伝達系は細胞で異なることが示唆された。デリーションしたプロモーターを用いた実験からCaMキナーゼIIの反応エレメントはexon 1Bの上流に存在するSP-1結合部位であるGC-boxであることが明らかとなった。以上の結果は、mPer1遺伝子がCaMキナーゼIIによって転写レベルで調節されることを示唆している。滝口らはマウス肝臓より抽出したpoly(A)+RNAを用いて、約2,300種類のマウス肝臓cDNAをスポットした自家製チップによるマイクロアレイ解析を行った。フィブリノーゲン遺伝子の二峰性発現が時計遺伝子の制御下にあることを明らかにした。森山らは概日リズムの出力系である松果体において、グルタミン酸を伝達物質とする新しいserotonin-N-acetyltransferase (NAT)制御系の存在を明らかにした。NAT自身が内在するレドックス制御系も見出した。
期刊论文(133)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Kanasaki, H.: "Differential regulation of pituitary hormone secretion and gene expression by thyrotropin-releasing hormone. A role for mitogen-activated protein kinase signaling cascade in rat pituitary GH3 cells"Biol. Reproduction. 67. 107-113 (2002)
Kanasaki,H.:“促甲状腺素释放激素对垂体激素分泌和基因表达的差异调节。丝裂原激活蛋白激酶信号级联在大鼠垂体 GH3 细胞中的作用”Biol。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
福永浩司: "長期増強とCaMキナーゼ"Clinical Neuroscience. 20. 618-619 (2002)
Koji Fukunaga:“长时程增强和 CaM 激酶”临床神经科学 20. 618-619 (2002)。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Q. Zhang: "Changes of free fatty acids and acyl-coas in rat brain hippocampal slice with tetraethylammonium-induced long-term potentiation."Biochem. Biophys. Res. Commun.. 267. 208-212 (1999)
Q. 张:“四乙铵诱导的长时程增强作用对大鼠脑海马切片中游离脂肪酸和酰基辅酶的变化。”Biochem。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
H. Kuwahara: "A novel NE-dlg/SAP102-associated protein, p51-nedasin, related to the amidohydrolase superfamily, interferes with the association between NE-dlg/SAP102 and N-Methyl-D-aspartate receptor."J. Biol. Chem.. 274. 32204-32214 (1999)
H. Kuwahara:“一种新型 NE-dlg/SAP102 相关蛋白 p51-nedasin,与酰胺水解酶超家族相关,可干扰 NE-dlg/SAP102 与 N-甲基-D-天冬氨酸受体之间的关联。”J.
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
76
    脂肪酸結合蛋白質によるドパミン受容体調節と神経機能における役割
    • 批准号:
      20659008
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额:
      $2.11万
    • 财政年份:
      2008
    • 负责人:
      福永 浩司
    • 依托单位:
    神経変性疾患における脳血管障害のメカニズムと新規血管保護薬の開発
    • 批准号:
      07F07187
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额:
      $1.41万
    • 财政年份:
      2007
    • 负责人:
      福永 浩司
    • 依托单位:
    デルタ型CaMキナーゼIIの中枢ドパミン神経可塑性における役割
    • 批准号:
      17024004
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $2.3万
    • 财政年份:
      2005
    • 负责人:
      福永 浩司
    • 依托单位:
    中枢興奮薬の逆耐性現象における神経可塑性を標的とした創薬研究
    • 批准号:
      15650068
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额:
      $1.6万
    • 财政年份:
      2003
    • 负责人:
      福永 浩司
    • 依托单位:
    海外基金