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海馬シナプス可塑性におけるカルモデュリンキナーゼIIの役割

海馬シナプス可塑性におけるカルモデュリンキナーゼIIの役割
钙调蛋白激酶 II 在海马突触可塑性中的作用
批准号:
11170244
负责人:
福永 浩司
金额:
$4.48万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份:
1999
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1999 至 2000

项目摘要

项目成果

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カルモデュリン(CaM)キナーゼIIは海馬シナプス伝達長期増強(LTP)の発現に関与している。LTPに伴うスバインでのAMPA受容体(GluR1)の発現はCaMキナーゼII依存性である。本研究ではシナプスにおけるCaMキナーゼIIの標的分子を明らかにして,神経活動依存性のシナプス再構成の分子素過程を追究寸ゐ。海馬LTPの誘発刺激で活性化されたCaMキナーゼIIはプロテインホスファターゼ2A(PP2A)の調節サブユニットB'を燐酸化して,活性を抑制すること見出した。B'は主に,海馬CA1錐体細胞の樹上突起に発現していた。PP2A活性の抑制はCaMキナーゼIIの自己燐酸化反応や他のプロテインキナーゼの活性化反応を介して,LTPの発現と維持に関与していると考えられる。海馬LTPにおける維持・固定のプロセスには転写調節因子,CREBの燐酸化反応が関与している。海馬でのCREB燐酸化酵素であるMAPキナーゼとCaMキナーゼIVの海馬LTPにおける活性化反応の時間経過について明らかにした。海馬LTP誘発刺激に伴って、MAPキナーゼとCaMキナーゼIVは一過性に活性化された。これに対してCREBの燐酸化反応は持続的であった。阻害剤を用いた実験から、LTP誘発直後のCREB燐酸化反応にはCaMキナーゼIVが持続的なCREB燐酸化反応にはMAPキナーゼとCaMキナーゼIVの両者が関与することが解った。今後は種々の学習モデルの学習獲得過程におけるCaMキナーゼII,IVとMAPキナーゼの活性化反応の時間的,空間的解析を行う予定である。
期刊论文(14)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
K. Fukunaga: "Current studies on a working model of CaM kinase II in hippocampal long-term potentiation and memory."Jpn. J. Pharmacol.. 79. 7-15 (1999)
K. Fukunaga:“海马长时程增强和记忆中 CaM 激酶 II 工作模型的最新研究”。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
H.Kanasaki: "Involvement of p38 mitogen-activated protein kinase activation in bromocriptine-induced apoptosis in rat pituitary GH3 cells"Biol. Reprod.. 62. 1486-1494 (2000)
H.Kanasaki:“p38 丝裂原激活蛋白激酶激活参与溴隐亭诱导的大鼠垂体 GH3 细胞凋亡”Biol。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
J.Kasahara: "Activation of Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase IV in cultured rat hippocampal neurons"J. Neurosci. Res.. 59. 594-600 (2000)
J.Kasahara:“培养的大鼠海马神经元中Ca^2/钙调蛋白依赖性蛋白激酶IV的激活”J。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
14
    脂肪酸結合蛋白質によるドパミン受容体調節と神経機能における役割
    • 批准号:
      20659008
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额:
      $2.11万
    • 财政年份:
      2008
    • 负责人:
      福永 浩司
    • 依托单位:
    神経変性疾患における脳血管障害のメカニズムと新規血管保護薬の開発
    • 批准号:
      07F07187
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额:
      $1.41万
    • 财政年份:
      2007
    • 负责人:
      福永 浩司
    • 依托单位:
    デルタ型CaMキナーゼIIの中枢ドパミン神経可塑性における役割
    • 批准号:
      17024004
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $2.3万
    • 财政年份:
      2005
    • 负责人:
      福永 浩司
    • 依托单位:
    中枢興奮薬の逆耐性現象における神経可塑性を標的とした創薬研究
    • 批准号:
      15650068
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额:
      $1.6万
    • 财政年份:
      2003
    • 负责人:
      福永 浩司
    • 依托单位:
    海外基金