トキソプラズマ性髄膜脳炎の発症機序の解析とその診断ならびに治療への応用

弓形虫性脑膜脑炎发病机制分析及其在诊治中的应用

• 批准号: 04670238
• 负责人: 鈴木 康弘
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 1993
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670238/
• 关键词: トキソプラズマ; トキソプラズマ性髄膜脳炎; エイズ; 日和見感染症; 主要組織適合遺伝子復合体; 疾患連関遺伝子; インターフェロン・ガンマ(IFN-γ); 腫瘍壊死因子(TNF)

トキソプラズマ性髄膜脳炎(TE)はエイズ患者に多発する深刻な日和見感染症の一つであるが、その発症機序については不明な点が多い。そので、筆者らが作製したTEのマウスモデルを用いて、TEの発症機序ならびにその防止機序につき解析を行った。1.TEの発症を制御する宿主側の遺伝子について:種々の近交系マウスならびにB10コンジェニックマウスにトキソプラズマを感染させTEの発症の有無を調べた。その結果、TEの発症は主要組織適合遺伝子複合体のH-2D領域に存在する遺伝子により厳密に抑制されている事実が明らかとなった。同領域の遺伝子はCD8^+T細胞の活性化に重要な働きを担っていることから、同T細胞がTEの発症もしくは防止に関与している可能性が示唆された。2.TEの発症に関与する虫体側の要因について:同一の系統の近交系マウスに種々の株の虫体を同数感染させた場合、マウスの脳内に誘発される炎症反応の程度は、感染させる虫体の株によって著しく異なる事実が明らかとなった。それにおいては、脳内にシストを多数形成する株ほどTEを誘発しやすい傾向がみられた。3.TEの発症防止に関与する.サイトカインについて:筆者らはインターフェロン・ガンマ(IFN-γ)がTEの発症防止に非常に重要な働きをしていることは既に明らかにした。そこで、IFN-γと密接な関連をもつサイトカインである腫瘍壊死因子(TNF)につきTE発症防止におけるその役割を調べた。その結果、感染マウスに抗TNFモノクローナル抗体を投与し体内のTNF活性を消去した場合、脳内における虫体の増殖とそれに伴う炎症が著しく増強される事実が判明した。したがって、TNFはTEの発症防止に重要な働きを担っていることが明らかとなった。

The symptoms of chronic inflammatory disease (TE) are more frequent in patients, more frequent in patients and more frequent in patients with infectious diseases, more frequent in patients with unknown disease mechanisms. The author of this article tries to analyze the mechanism of TE's occurrence and prevention. 1. Control of TE development by host side gene transfer: Inbred strain B10 gene transfer by host side gene transfer by TE development by host side gene transfer. As a result, TE development is mainly related to the presence of gene complex in H-2D domain. The activation of CD8 +T cells in the same domain plays an important role in the development of T cells, and the possibility of prevention of T cells in the same domain is also shown. 2. The main factors related to the development of TE and the side of the insect body: the same number of infections among the inbred lines of the same system, the same number of infections among the strains of the same strain, the degree of inflammatory reaction induced by the same strain, and the differences between the strains of the infected insect body. The majority of the population is affected. 3. TE disease prevention and treatment. It is very important to prevent TE from developing. IFN-γ is closely related to tumor necrosis factor (TNF), which is responsible for the prevention of disease. As a result of infection, anti-TNF antibodies were administered and TNF activity in the body was eliminated. In addition, the proliferation of parasites in the body was accompanied by increased inflammation. It is important to prevent the development of TNF.

项目成果

Watanabe,H.et.al.: "Toxoplasma gondii:Induction of toxoplasmic encephalitis in mice by inoculation of a murine leukemia virus inducing immunodeficiency." Experimental Parasitology.

Watanabe, H.et.al.：“弓形虫：通过接种诱导免疫缺陷的鼠白血病病毒在小鼠中诱导弓形虫脑炎。”

鈴木 康弘: "トキソプラズマ性髄膜脳炎のIFN-γによる治療" 医学のあゆみ.

Yasuhiro Suzuki：“用 IFN-γ 治疗弓形虫性脑膜脑炎”医学史。

Suzuki,Y.et.al.: "Toxoplasmic encephalitis in AIDS patients and experimental models for study of the disease and its treatment" Research in Immunology.

Suzuki,Y.et.al.：“艾滋病患者中的弓形虫脑炎以及用于研究该疾病及其治疗的实验模型”免疫学研究。

Suzuki,Y.et.al.: "Homeostasis as regulated by activated macrophage.VI.Protective effect of LPSw(A lipopolysaccharide from wheat flour)against acute infection with Toxoplasma gondii in mice." Chem.Pharm.Bull.40. 1266-1267 (1992)

Suzuki, Y.et.al.：“活化巨噬细胞调节体内平衡。VI.LPSw（小麦粉中的脂多糖）对小鼠弓形虫急性感染的保护作用。”

Freund,Y.et.al.: "Polymorphism in tumor necrosis factorγ (TNF-γ) gene correlate with murine resistance to development of toxoplasmic encephalitis and with levels of TNF-γ mRNA in infected brain tissue." Journal of Experimental Medicine. 175. 683-688 (1992

Freund, Y.et.al.：“肿瘤坏死因子 γ (TNF-γ) 基因的多态性与小鼠对弓形虫脑炎的抵抗力以及受感染脑组织中 TNF-γ mRNA 的水平相关。”175。 683-688（1992）