Conformationの制御による新しい不斉合成法の開発研究

通过控制构象开发新型不对称合成方法的研究

• 批准号: 04671282
• 负责人: 佐藤 雅之
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04671282/
• 关键词: 不斉合成; 配座解析; キラルエノン; 1,3-ジオキシン-4-オン; 1,3-オキサジン-4,6-ジオン; 立体選択性; 不斉付加反応; 配座制御

本研究の実績を交付申請書の実施計画に対応させて以下に要約する。1.新規なキラル複素環として2位にメンチルオキシカルボニル基をもつ1,3-ジオキシン-4-オン誘導体(1,2)及び1,3-オキサジン-4,6-ジオン誘導体(3)の合成法を確立した。この際メンチルオキシカルボニル基は1-3の光学活性体を提供するのみならず、可能な二つの配座を一方に固定するためにも有効であった。すなわち、環内ヘテロ原子孤立電子対とσ^*_<C-CO2R>との相互作用による立体電子効果により1-3の安定配座をとる。一方、2-モノ置換体では1'型の配座をとるが、この事実より2位の置換基の嵩高さによっても配座制御が可能なことが実証された。化合物1-3のエノン部はいずれも各種の付加反応において完全なα面選択性を示し、医薬品等の合成中間体として有用なキラル素子の効率的合成法を提供する。2.酵素化学的手法により4の不斉合成法を開発した。4は1型化合物の効率的合成法を提供するのみならず、5の分子内反応を経るキラルシクロブタノール体(6)の選択的合成法を提供する。3.キラルマロン酸エステル体(7)とシクロペンタジエンとのDiels-Alder反応における立体化学を超高圧により制御することに成功した。この付加体8を用いて抗ウイルス活性が期待される炭素環C-ヌクレオシド類(9)の不斉合成法を開発した。

The implementation plan for the submission of the application for the performance of this study includes the following proposals: 1. A new synthesis method for the 1,3-position-4-position inducer (1,2) and the 1,3-position-4-position inducer (3) was established. In this case, the optical active body of the base 1-3 can be provided with two fixed positions. The interaction between the isolated electrons of atoms in the ring <C-CO2R>and the stable coordination of 1-3 atoms A single, 2-substituted ligand is a ligand of the 1'type, and this is demonstrated by the fact that the ligand of the 2-substituted group is a ligand of the 1' type. Compounds 1-3 are synthetic intermediates for various reactions, complete alpha selectivity, pharmaceutical products, and efficient synthesis methods for compounds 1 - 3. 2. Enzyme chemical methods for the development of 4-D synthesis The synthesis method of type 1 compound is provided, and the synthesis method of type 5 compound is provided. 3. The stereochemistry of diels-Alder reaction was successfully controlled by high pressure reaction of diels-Alder reaction. A new synthesis method for carbon ring C-100 (9) was developed by using the intermediate reaction system.

项目成果

佐藤 雅之: "1-MENTHYL (2S)-2-PHENYL-3-(p-ANISYL)-(5Z)-BENZYLIDENE-4,6-DIOXO-1,3-OXAZINE-2-CARBOXYLATE: A NEW CHIRAL HETERODIENE AND MICHAEL ACCEPTOR" Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 40. 1972-1974 (1992)

Masayuki Sato：“1-薄荷基 (2S)-2-苯基-3-(p-茴香基)-(5Z)-亚苄基-4,6-二氧代-1,3-恶嗪-2-羧酸酯：一种新的手性杂二烯和迈克尔·接受器”化学和制药公报。40。1972-1974 (1992)

佐藤 雅之: "SYNTHESIS OF OPTICALLY PURE FLUOROMALONAMIC ACID BY MEANS OF ASYMMETRIC FLUORINATION OF CHIRAL 1,3-OXAZINE-4,6-DIONES" Heterocycles. 33. 105-110 (1992)

Masayuki Sato：“通过手性 1,3-恶嗪-4,6-二酮的不对称氟化合成光学纯氟代丙酰胺酸”33. 105-110 (1992)。

佐藤 雅之: "CHIRAL 2-METHYL-2-PHENYL-1,3-OXAZINE-4,6-DIONES.NOVEL BUILDING BLOCKS FOR THE SYNTHESIS OF ENANTIOMERICALLY PURE COMPOUNDS" Chemistry Letters. 1992. 485-488 (1992)

Masayuki Sato：“手性 2-甲基-2-苯基-1,3-恶嗪-4,6-二酮。用于合成对映体纯化合物的新型结构单元”化学快报 1992。485-488 (1992)

佐藤 雅之: "ALDOL REACTION OF 4-TRIMETHYLSILOXY-6-METHYLENE-1,3-DIOXINES WITH CHIRAL ALDEHYDES: ENANTIOSELECTIVE SYNTHESIS OF 1,3-DIOXIN-4-ONES HAVING A 2,3-DIHYDRXYLATED GROUP" Tetrahedron: Asymmetry. 3. 1157-1160 (1992)

Masayuki Sato：“4-三甲基硅氧基-6-亚甲基-1,3-二恶英与手性醛的醛醇反应：具有 2,3-二羟基化基团的 1,3-二恶英-4-酮的对映选择性合成”四面体：不对称性 3。 .1157-1160 (1992)

金子 主税: "1,3-ジオキシン-4-オン類をエノン成分として用いる不斉光2+2環化付加反応" 光化学. 16. 15-21 (1992)

Chikara Kaneko：“使用 1,3-二恶英-4-酮作为烯酮组分的不对称光学 2+2 环加成反应”光化学 16. 15-21 (1992)。