酸化およびアルキル化DNA損傷を防ぐヒト酵素の精製と解析

预防氧化和烷基化 DNA 损伤的人类酶的纯化和分析

• 批准号: 08680580
• 负责人: 早川 浩
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08680580/
• 关键词: 突然変異; ヌクレオチドプール; 酸化ストレス; DNA損傷; ミューテーター; 浄化; 酸化ヌクレオチド; DNA複製

ヌクレオチドの酸化によって生じる強力な突然変異誘発物質である8-oxo-dGTPの生体内における発生ならびにその除去機構について重要で新たな知見が本研究の過程で明らかになった。すなわち、大腸菌のミューテーター遺伝子産物であるMutT蛋白ならびにその哺乳動物のホモログであるMTH1蛋白はこれまで知られていて8-oxo-dGTPの分解のみならずリボ型の酸化物である8-oxoGTPに対しても分解する活性を示した。とりわけ純化精製されたMutT蛋白のリボ型酸化ヌクレオチドに対する活性はデオキシリボ型に対する活性と同程度である。この事実はMutT、MTH1蛋白がこれまで一般に考えられていたデオキシヌクレオチドプールの浄化のみならずリボヌクレオチドプールの浄化にも関わっていることを強く示唆し浄化機構の機能する範疇をより幅広く捉え直す必要を迫るものである。また同時にこのことはこれまで研究代表者が提案していた誤対合を引き起こす8-oxoG残基の多くがリボヌクレオチドプールから流入するとの仮説を補強するものである(研究発表参照)一方これとは別に酸化された8-oxoGTPはRNAに取り込まれ転写の正確さを低下させ誤った蛋白を生合成する可能性がある。現在研究はこの問題にも新たな展開を見せつつある(論文投稿中)。異常蛋白←mRNA←8-oxoGTP→8-oxo-dGTP→DNA→突然変異

在这项研究中，有关8-氧化-DGTP的开发和机理的重要和新发现，这是核苷酸的氧化产生的有效诱变，体内。也就是说，穆特蛋白是大肠杆菌的突变基因产物和哺乳动物同源物MTH1蛋白，已知迄今已知，不仅降解了8-oxo-dgtp，而且还降解了8-氧化物的氧化核糖型氧化物。特别地，纯化的纯化杂种蛋白在核糖氧化核苷酸上的活性与脱氧里中型的活性相当。这一事实强烈表明，MUTT和MTH1蛋白不仅参与了脱氧核苷酸池的纯化，而且还参与了核糖核苷酸池的纯化，该核苷酸池通常已经考虑到了到目前为止，并且暗示需要重新考虑净化机制的功能类别。同时，这加强了以下假设：引起主要研究者提出的不匹配的许多8-oxog残基将从核糖核苷酸池中流过（请参阅研究表现）。另一方面，可以将8-氧化氧化的氧化8-氧化剂掺入RNA中，从而将转录准确性和生物气体蛋白质的氧化物掺入RNA中。研究目前正在显示本期的新事态发展（论文提交）。异常蛋白质←mRNA←8-oxogtp→8-oxo-dgtp→DNA→突变

项目成果

Mutsuo Sekiguchi & Hiroshi Hayakawa: "Mammalian Enzymes for Preventing Mutations Caused by Oxidation of Guanine Nucleotides" DNA damage and Repair-Molecular and Cell Biology Humana Press Inc.(印刷中). (1997)

Mutsuo Sekiguchi 和 Hiroshi Hayakawa：“用于预防鸟嘌呤核苷酸氧化引起的突变的哺乳动物酶”DNA 损伤和修复-分子和细胞生物学 Humana Press Inc.（1997 年出版）。