课题基金 / 基金详情

酸化およびアルキル化DNA損傷を防ぐヒト酵素の精製と解析

酸化およびアルキル化DNA損傷を防ぐヒト酵素の精製と解析
预防氧化和烷基化 DNA 损伤的人类酶的纯化和分析
批准号：
08680580
负责人：
早川 浩
金额：
$1.41万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1996 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08680580/
关键词：
突然変異ヌクレオチドプール酸化ストレスDNA損傷ミューテーター浄化酸化ヌクレオチドDNA複製

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
ヌクレオチドの酸化によって生じる強力な突然変異誘発物質である8-oxo-dGTPの生体内における発生ならびにその除去機構について重要で新たな知見が本研究の過程で明らかになった。すなわち、大腸菌のミューテーター遺伝子産物であるMutT蛋白ならびにその哺乳動物のホモログであるMTH1蛋白はこれまで知られていて8-oxo-dGTPの分解のみならずリボ型の酸化物である8-oxoGTPに対しても分解する活性を示した。とりわけ純化精製されたMutT蛋白のリボ型酸化ヌクレオチドに対する活性はデオキシリボ型に対する活性と同程度である。この事実はMutT、MTH1蛋白がこれまで一般に考えられていたデオキシヌクレオチドプールの浄化のみならずリボヌクレオチドプールの浄化にも関わっていることを強く示唆し浄化機構の機能する範疇をより幅広く捉え直す必要を迫るものである。また同時にこのことはこれまで研究代表者が提案していた誤対合を引き起こす8-oxoG残基の多くがリボヌクレオチドプールから流入するとの仮説を補強するものである(研究発表参照)一方これとは別に酸化された8-oxoGTPはRNAに取り込まれ転写の正確さを低下させ誤った蛋白を生合成する可能性がある。現在研究はこの問題にも新たな展開を見せつつある(論文投稿中)。異常蛋白←mRNA←8-oxoGTP→8-oxo-dGTP→DNA→突然変異
英文摘要
ヌクレオチドの酸化によって生じる強力な突然変異誘発物質である8-oxo-dGTPの生体内における発生ならびにその除去機構について重要で新たな知見が本研究の過程で明らかになった。すなわち、大腸菌のミューテーター遺伝子産物であるMutT蛋白ならびにその哺乳動物のホモログであるMTH1蛋白はこれまで知られていて8-oxo-dGTPの分解のみならずリボ型の酸化物である8-oxoGTPに対しても分解する活性を示した。とりわけ純化精製されたMutT蛋白のリボ型酸化ヌクレオチドに対する活性はデオキシリボ型に対する活性と同程度である。この事実はMutT、MTH1蛋白がこれまで一般に考えられていたデオキシヌクレオチドプールの浄化のみならずリボヌクレオチドプールの浄化にも関わっていることを強く示唆し浄化機構の機能する範疇をより幅広く捉え直す必要を迫るものである。また同時にこのことはこれまで研究代表者が提案していた誤対合を引き起こす8-oxoG残基の多くがリボヌクレオチドプールから流入するとの仮説を補強するものである(研究発表参照)一方これとは別に酸化された8-oxoGTPはRNAに取り込まれ転写の正確さを低下させ誤った蛋白を生合成する可能性がある。現在研究はこの問題にも新たな展開を見せつつある(論文投稿中)。異常蛋白←mRNA←8-oxoGTP→8-oxo-dGTP→DNA→突然変異
期刊论文(0)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Mutsuo Sekiguchi & Hiroshi Hayakawa: "Mammalian Enzymes for Preventing Mutations Caused by Oxidation of Guanine Nucleotides" DNA damage and Repair-Molecular and Cell Biology Humana Press Inc.(印刷中). (1997)
Mutsuo Sekiguchi 和 Hiroshi Hayakawa：“用于预防鸟嘌呤核苷酸氧化引起的突变的哺乳动物酶”DNA 损伤和修复-分子和细胞生物学 Humana Press Inc.（1997 年出版）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
活性酸素により生じた変異誘発物質の排除機構
  • 批准号：
    16K07453
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $3.08万
  • 财政年份：
    2016
  • 负责人：
    早川 浩
  • 依托单位：
    Fukuoka Dental College
AD患者の脳神経細胞に蓄積する酸化RNAに結合する蛋白のcDNAクローニング
  • 批准号：
    13210109
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 资助金额：
    $1.54万
  • 财政年份：
    2001
  • 负责人：
    早川 浩
  • 依托单位：
    Kyushu University
哺乳動物生体内における突然変異原物質の生成とその除去に関わる酵素の解析
  • 批准号：
    11146216
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额：
    $1.28万
  • 财政年份：
    1999
  • 负责人：
    早川 浩
  • 依托单位：
    Kyushu University
哺乳動物生体内における突然変異原物質の生成とその除去に関わる酵素の解析
  • 批准号：
    10165219
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额：
    $1.22万
  • 财政年份：
    1998
  • 负责人：
    早川 浩
  • 依托单位：
    Kyushu University
海外基金