CD4分子に結合するヒトヘルペスウイルス7型蛋白の同定とエイズ治療薬への応用

与CD4分子结合的人类疱疹病毒7型蛋白的鉴定及其在艾滋病治疗中的应用

• 批准号: 06670486
• 负责人: 安川 正貴
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670486/
• 关键词: エイズ; ヒトヘルペスウイルス7型; HIV-1; CD4; ウイルスレセプター

ヒトヘルペスウイルス7型(HHV-7)は、1990年に初めて分離された新しいT-lymphotropic virusである。我々は最近、HHV-7はCD4陽性T細胞に選択的に感染し、感染細胞は表面CD4の発現量が低下し、著しい機能不全に陥ることを見出した(J.lmmunol.152:5768,1994)。このような現象は、CD4を感染レセプターとするHIV-1においても認められることから、HHV-7の感染レセプターもCD4であるとの仮説を立て、以下の方法で検証した。まず、種々の抗CD4モノクローナル抗体添加によるHHV-7増殖抑制を検討したところ、全ての抗CD4抗体がHHV-7増殖を抑制した。リコンビナントHIV-1gp120もHHV-7の増殖を抑制することが判明した。次に、CD4陽性T細胞に、細胞表面CD4発現を抑制することが知られているガングリオシドGM1およびフォルボールエステルTPAを処理し、HHV-7を接種したところ増殖が著明に抑制された。最後に、CD4陽性T細胞に予めHIV-1を感染させておき、HHV-7を接種したところ、HHV-7の増殖はHIV-1非感染細胞の場合と比べて極めて微量であった。以上の結果は、CD4はHHV-7の主要な感染レセプターであり、HHV-7はCD4分子上でHIV-1と感染競合することを示している。異なった2種のウイルスが同一分子をレセプターとして共有することは現在までに報告がなく、新しい知見である。また、CD4分子に結合するHHV-7の分子構造を明らかにすることによって、HHV-7由来ペプチドによる新しいタイプのエイズ治療薬の開発が可能であることを示しており、現在その同定を急いでいる。

ヒ ト ヘ ル ペ ス ウ イ ル ス type 7 (HHV - 7) は, early in 1990 に め て separation さ れ た new し い T - lymphotropic virus get で あ る. Recently, 々 々, HHV-7 <s:1> CD4-positive T cells に selected 択 に infected <s:1>, the CD4 population on the surface of the infected cells が was が low, <s:1> was affected, and に陥る <s:1> とを とを showed た(J. munol l. 155:5768,1994). は こ の よ う な phenomenon, infection of CD4 を レ セ プ タ ー と す る HIV - 1 に お い て も recognize め ら れ る こ と か ら, infection of HHV - 7 の レ セ プ タ ー も CD4 で あ る と の 仮 said を て, the following の way で 検 card し た. ま ず, kind of 々 の anti CD4 モ ノ ク ロ ー ナ ル antibodies to add に よ る HHV 7 rights colonization inhibit を beg し 検 た と こ ろ, whole て の anti CD4 antibody が HHV 7 rights colonization を inhibit し た. Youdaoplaceholder0, ビナ, ビナ, ト, HIV-1gp120 ト, HHV-7 <s:1>, proliferation を, inhibition する, とが, とが, determination of た. に, に positive CD4 T cells, CD4 cell surface 発 now を inhibit す る こ と が know ら れ て い る ガ ン グ リ オ シ ド this お よ び フ ォ ル ボ ー ル エ ス テ ル TPA を し 処 and HHV 7 を vaccination し た と こ ろ raised colonization が zhao Ming に inhibit さ れ た. Finally に に, CD4 T cells to め を infected with HIV - 1 さ せ て お き, HHV 7 を vaccination し た と こ ろ, HHV は HIV - 1-7 の raised colonization of infected cells と の occasion than べ て extremely め て trace で あ っ た. Above の results は, CD4 は HHV 7 main な の infection レ セ プ タ ー で あ り, HHV 7 は CD4 molecules on で す と infected with HIV - 1 phenomenon in る こ と を shown し て い る. Different な っ た two の ウ イ ル ス が same molecular を レ セ プ タ ー と し て mutual す る こ と は now ま で に report が な く, new し い knowledge で あ る. ま に た, CD4 molecules combine す る HHV 7 の molecular structure を Ming ら か に す る こ と に よ っ て, HHV 7 origin ペ プ チ ド に よ る new し い タ イ プ の エ イ ズ treatment 薬 の open 発 が may で あ る こ と を shown し て お り, now そ の be を urgent い で い る.

项目成果

安川正貴 他: "ヘルペスウイルスによるリンパ球表面分子の表出異常" 臨床免疫. 26. 1-7 (1994)

Masataka Yasukawa 等人：“疱疹病毒引起的淋巴细胞表面分子的异常表达”《临床免疫学》26. 1-7 (1994)。

Yasukawa,M.et al.: "Successful treatment of transfusion-associated GVHD" British Journal of Haematology. 86. 831-836 (1994)

Yasukawa,M.et al.：“输血相关 GVHD 的成功治疗”英国血液学杂志。

Furukawa,M.et al.: "Distinct effects of HHV-6 and HHV-7 on surface molecule-" Journal of lmmunolongy. 152. 5768-5775 (1994)

Furukawa,M.et al.：“HHV-6 和 HHV-7 对表面分子的独特影响 -”免疫学杂志。

Hasegawa,H.et al.: "Induction of G protein-coupled peptide receptor EBI 1 by-" Journal of Virology. 68. 5326-5329 (1994)

Hasekawa,H.et al.：“G 蛋白偶联肽受体 EBI 1 的诱导”，《病毒学杂志》。

Matsumoto,M.et al.: "Monoclonal proliferation of double-negative (CD4-CD8-)-" Cancer. 73. 2818-2823 (1994)

Matsumoto,M.et al.：“双阴性 (CD4-CD8-)-”癌症的单克隆增殖。