课题基金 / 基金详情

がんに対する新規免疫遺伝子治療の開発研究

がんに対する新規免疫遺伝子治療の開発研究
新型癌症免疫基因疗法的研发
批准号：
12F02773
负责人：
安川 正貴
金额：
$1.47万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12F02773/
关键词：
がん免疫療法細胞障害性Ｔ細胞T細胞レセプターWT1CAR-T白血病遺伝子治療細胞傷害性T細胞Aurora-A kinaseT細胞レセプター遺伝子免疫療法ヒト化マウスAurora-A

项目摘要

项目成果

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がんに対する新たな免疫療法を開発する目的で下記の研究を遂行し成果が得られた。WT1特異的T細胞レセプター遺伝子（TCR）導入による遺伝子改変T細胞（WT1-TCR-T細胞）を用いた難治性白血病と骨髄異形成症候群に対する新規細胞免疫療法の開発：我々のグループが樹立したWT1特異的HLA-A24拘束性細胞傷害性T細胞（CTL） クローンからTCR遺伝子を単離し、その発現ベクターを構築した。タカラバイオ株式会社との共同研究によって、内在性TCR発現を抑制し、WT1特異的TCRを選択的に発現できるベクターを開発し、本研究ではこの発現ベクターを使用した。様々な実験を遂行し、下記の結果が得られた。１）WT1-TCR-T細胞は、元のCTLクローン同様、白血病細胞株ならびに患者から分離した白血病細胞をHLA-A24拘束性に直接認識し傷害した。２）ヒト白血病細胞移植ヒト化マウスの実験系を用いて検討したところ、WT1-TCR-T細胞を養子免疫することによって、ヒト白血病細胞の増殖を抑制した。さらに、ヒト化マウス継代実験によって、ヒト白血病幹細胞を排除できる可能性が示唆された。３）WT1-TCR-CD4陽性T細胞は、WT1特異的HLA-A24拘束性に、HLA class II分子を介して白血病細胞を直接認識し、Th1タイプのサイトカインを産生した。４）WT1-TCR-CD4陽性T細胞は、WT1-TCR-CD8陽性CTLの細胞傷害性を増強させ、白血病細胞へのトラフィッキングを誘導した。５）WT1-TCRをヒト造血幹細胞に遺伝子導入し、HLA-A24トランスジェニック免疫不全NSGマウスに移植した。その結果、WT1特異的HLA-A24拘束性CTLが、マウス体内で分化増殖することが示された。
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科研奖励(0)
会议论文
Development of multifunctional CAR-T cell therapy using novel manufacturing technology of scFv
新たな動物モデルを用いた難治性感染症とがんに対する革新的免疫遺伝子治療
  • 批准号：
    19659254
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    安川 正貴
  • 依托单位：
    Ehime University
造血器腫瘍に対する新たな細胞免疫療法の開発
  • 批准号：
    18015037
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $6.72万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    安川 正貴
  • 依托单位：
    Ehime University
白血病とウイルス特異的不死化細胞傷害性T細胞の細胞バンク化に向けての基礎研究
  • 批准号：
    15659229
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2003
  • 负责人：
    安川 正貴
  • 依托单位：
    Ehime University