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がんに対する新規免疫遺伝子治療の開発研究

新型癌症免疫基因疗法的研发

基本信息

批准号：
12F02773
负责人：
安川正貴
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

がんに対する新たな免疫療法を開発する目的で下記の研究を遂行し成果が得られた。WT1特異的T細胞レセプター遺伝子（TCR）導入による遺伝子改変T細胞（WT1-TCR-T細胞）を用いた難治性白血病と骨髄異形成症候群に対する新規細胞免疫療法の開発：我々のグループが樹立したWT1特異的HLA-A24拘束性細胞傷害性T細胞（CTL）クローンからTCR遺伝子を単離し、その発現ベクターを構築した。タカラバイオ株式会社との共同研究によって、内在性TCR発現を抑制し、WT1特異的TCRを選択的に発現できるベクターを開発し、本研究ではこの発現ベクターを使用した。様々な実験を遂行し、下記の結果が得られた。１）WT1-TCR-T細胞は、元のCTLクローン同様、白血病細胞株ならびに患者から分離した白血病細胞をHLA-A24拘束性に直接認識し傷害した。２）ヒト白血病細胞移植ヒト化マウスの実験系を用いて検討したところ、WT1-TCR-T細胞を養子免疫することによって、ヒト白血病細胞の増殖を抑制した。さらに、ヒト化マウス継代実験によって、ヒト白血病幹細胞を排除できる可能性が示唆された。３）WT1-TCR-CD4陽性T細胞は、WT1特異的HLA-A24拘束性に、HLA class II分子を介して白血病細胞を直接認識し、Th1タイプのサイトカインを産生した。４）WT1-TCR-CD4陽性T細胞は、WT1-TCR-CD8陽性CTLの細胞傷害性を増強させ、白血病細胞へのトラフィッキングを誘導した。５）WT1-TCRをヒト造血幹細胞に遺伝子導入し、HLA-A24トランスジェニック免疫不全NSGマウスに移植した。その結果、WT1特異的HLA-A24拘束性CTLが、マウス体内で分化増殖することが示された。

In the course of the new immunization program, the purpose of the study was to achieve satisfactory results. WT1 specially designed T cells (TCR) were transferred into T cells (WT1-TCR-T cells) to treat leukemia syndrome by using a new method of cellular immunity: we do not want to introduce HLA-A24 restricted T cells (CTL) that are specific to WT1. I don't know. I'm sorry. I'm sorry. In this study, we will jointly study the diagnosis, the intrinsic TCR visible suppression, the selection of the WT1 special TCR, and this study will enable the use of these devices. Please make sure that you have completed the operation, and the results of the downloading have been successful. 1) WT1-TCR-T cell, CTL cell line, leukemia cell line, leukemia cell line 2) Lymphocytic leukemia cell transplant, cell transplantation, cell proliferation inhibition, WT1-TCR-T cell immunization, leukemia cell transplantation, leukemia cell transplantation, leukemia The possibility of eliminating the possibility of leukaemia is a sign of instigation and instigation. 3) WT1-TCR-CD4 sexual T cells, WT1 specific HLA-A24 restriction, HLA class II molecules mediating leukemic cells, direct recognition of leukemic cells, and Th1 cytokines. 4) WT1-TCR-CD4 sexual T cells, WT1-TCR-CD8 sexual CTL cells, leukemic cells, leukemic cells. 5) WT1-TCR hemopoiesis, hematopoiesis, hematopoiesis, HLA-A24, hematopoiesis, transplantation. The results showed that WT1 was specific for HLA-A24 binding CTL, and the differentiation and differentiation of mice in vivo showed that they were infected.