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WT1特異的不死化細胞傷害性T細胞クローンを用いたヒト白血病の免疫遺伝子治療

使用 WT1 特异性永生化细胞毒性 T 细胞克隆对人类白血病进行免疫基因治疗

基本信息

批准号：
11140251
负责人：
安川正貴
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140251/
关键词：
白血病免疫遺伝子治療 WT1 細胞傷害性T細胞 HLA Herpesvirus saimiri

项目摘要

白血病の新たな免疫遺伝子治療の開発を目的に研究を行い、下記の研究成果を得た。1)急性白血病ならびに慢性骨髄性白血病急性転化で高率に発現されるWT1のアミノ酸配列から、日本人の約60%が陽性であるHLA-A^*2402結合モチーフを同定した。2)このモチーフを有する9merペプチドを作製し、健常者末梢血単核球から誘導した樹状細胞(DC)にパルスし、自己CD8陽性T細胞をくり返し刺激した。この方法によって、WT1ペプチド特異的HLA-A24拘束性細胞傷害性T細胞クローンTAK-1を樹立した。3)TAK-1は、WT1を発現したHLA-A24陽性白血病細胞に対して特異的に細胞傷害性を示し、正常細胞には全く傷害性を示さなかった。4)健常者骨髄細胞の増殖にも全く影響は認められなかった。5)TAK-1を新世界猿のウイルスであるHerpesvirus saimiri(HVS)により不死化させた。HVS不死化TAK-1は、抗原刺激なくして長期間培養でき、本来のTAK-1同様の抗原特異性を示した。5)この不死化TAK-1に自殺遺伝子を導入する目的で、Herpes simplex virus-1由来thymidine kinase(tk)遺伝子を組み込んだレトロウイルスベクターを作製した。現在、このベクターを用いて不死化TAK-1にtk遺伝子を導入している。以上の結果から、新たなヒト白血病特異的標的抗原が明らかとなり、自殺遺伝子を導入したHVS不死化細胞傷害性T細胞は、白血病に対する免疫遺伝子治療に有用であると考えられる。

The purpose of the new immunological treatment of leukemia has been carried out, and the following research results have been obtained. 1) Acute leukemia, chronic bone marrow leukemia, acute transformation, high rate of acute transformation, WT1 acid compound About 60% of Japanese people are positive for HLA-A^*2402, which is combined with モチーフを and is determined. 2) このモチーフを有する9merペプチドを Manufacturer, healthy people’s peripheral blood mononuclear ball temptation Induced dendritic cells (DC) are stimulated and their own CD8-positive T cells are stimulated. The method is used to establish WT1-specific HLA-A24-binding cytotoxic T cells, TAK-1. 3) TAK-1 and WT1 are specific for HLA-A24-positive leukemia cells and show no damage to normal cells. 4) The proliferation of bone marrow cells in healthy people is not completely affected. 5)TAK-1をNew World Monkey's Herpesvirus saimiri (HVS)'s Immortal Transformation. HVS immortalizes TAK-1, antigen stimulation is used for long-term culture, and original TAK-1 has the same antigen specificity as shown. 5) The purpose of introducing TAK-1, the suicide survivor, and the origin of Herpes simplex virus-1 is thymidine kinase (tk) 缝子を组み込んだレトロウイルスベクターをproduced した. Now, I'm going to use the undead TAK-1 にtk 伝子を to import the している. The above results are as follows: the new target antigen specific for leukemia is asymptomatic; the suicide survivor is introduced as H VS immortalized cells, harmful T cells, leukemia and immunological syndrome are useful in the treatment of leukemia.