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WT1特異的不死化細胞傷害性T細胞クローンを用いたヒト白血病の免疫遺伝子治療

WT1特異的不死化細胞傷害性T細胞クローンを用いたヒト白血病の免疫遺伝子治療
使用 WT1 特异性永生化细胞毒性 T 细胞克隆对人类白血病进行免疫基因治疗
批准号：
11140251
负责人：
安川 正貴
金额：
$1.54万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140251/
关键词：
白血病免疫遺伝子治療WT1細胞傷害性T細胞HLAHerpesvirus saimiri

项目摘要

项目成果

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白血病の新たな免疫遺伝子治療の開発を目的に研究を行い、下記の研究成果を得た。1)急性白血病ならびに慢性骨髄性白血病急性転化で高率に発現されるWT1のアミノ酸配列から、日本人の約60%が陽性であるHLA-A^*2402結合モチーフを同定した。2)このモチーフを有する9merペプチドを作製し、健常者末梢血単核球から誘導した樹状細胞(DC)にパルスし、自己CD8陽性T細胞をくり返し刺激した。この方法によって、WT1ペプチド特異的HLA-A24拘束性細胞傷害性T細胞クローンTAK-1を樹立した。3)TAK-1は、WT1を発現したHLA-A24陽性白血病細胞に対して特異的に細胞傷害性を示し、正常細胞には全く傷害性を示さなかった。4)健常者骨髄細胞の増殖にも全く影響は認められなかった。5)TAK-1を新世界猿のウイルスであるHerpesvirus saimiri(HVS)により不死化させた。HVS不死化TAK-1は、抗原刺激なくして長期間培養でき、本来のTAK-1同様の抗原特異性を示した。5)この不死化TAK-1に自殺遺伝子を導入する目的で、Herpes simplex virus-1由来thymidine kinase(tk)遺伝子を組み込んだレトロウイルスベクターを作製した。現在、このベクターを用いて不死化TAK-1にtk遺伝子を導入している。以上の結果から、新たなヒト白血病特異的標的抗原が明らかとなり、自殺遺伝子を導入したHVS不死化細胞傷害性T細胞は、白血病に対する免疫遺伝子治療に有用であると考えられる。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Yasukawa, M., et al.: "Latent infection and reactivation of human herpesvirus 6 in two novel myeloid cell lines" Blood. 93. 991-999 (1999)
Yasukawa, M., et al.：“两种新型骨髓细胞系中人类疱疹病毒 6 的潜伏感染和重新激活”血液。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yasukawa M., et al: "Analysis of HLA-DRB1 alleles in Japanese patients with chronic myelogenous leukemia"American Journal of Hematology. 63. 99-101 (2000)
Yasukawa M.等人：“日本慢性粒细胞白血病患者的HLA-DRB1等位基因分析”美国血液学杂志。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ohminami,H.,et al.: "HLA class I-restricted lysis of leukemia cells by a CD8+ cytotoxic T-lymphocyte clone specific for WT1 peptide"Blood. 95. 286-293 (2000)
Ohminami,H.,et al.：“针对 WT1 肽的 CD8 细胞毒性 T 淋巴细胞克隆对白血病细胞进行 HLA I 类限制性裂解”血液。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yasukawa,M.,et al.: "Fas-independent cytotoxicity mediated by human CD4+ CTL directed against herpes simplex virus-infected cells"Journal of Immunology. 162. 6100-6106 (1999)
Yasukawa, M., et al.：“人 CD4 CTL 介导的针对单纯疱疹病毒感染细胞的不依赖于 Fas 的细胞毒性”免疫学杂志。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    Development of multifunctional CAR-T cell therapy using novel manufacturing technology of scFv
    がんに対する新規免疫遺伝子治療の開発研究
    • 批准号：
      12F02773
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      2012
    • 负责人：
      安川 正貴
    • 依托单位：
      Ehime University
    新たな動物モデルを用いた難治性感染症とがんに対する革新的免疫遺伝子治療
    • 批准号：
      19659254
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      安川 正貴
    • 依托单位：
      Ehime University
    造血器腫瘍に対する新たな細胞免疫療法の開発
    • 批准号：
      18015037
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $6.72万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      安川 正貴
    • 依托单位：
      Ehime University
    海外基金