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新たな動物モデルを用いた難治性感染症とがんに対する革新的免疫遺伝子治療

使用新动物模型治疗难治性感染和癌症的创新免疫基因疗法

基本信息

批准号：
19659254
负责人：
安川正貴
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

最近、免疫細胞を用いたがんならびに難治性感染症に対する養子免疫療法が注目されている。抗原特異的養子免疫療法における最大の課題は、high affinityのT細胞レセプター(TCR)を発現しているCTLを大量に誘導することである。我々は、すでに樹立したがん関連抗原由来ベプチド特異的CTLクローンからTCR遺云子を単離し、その発現レンチウイルスベクターおよびレトロウイルスベクターを構築した。さらに、末梢血リンパ球ならびに造血幹細胞に遺伝子導入し、TCR発現細胞機能を解析した。健常人末梢血CD4およびCD8陽性T細胞にTCR遺伝子導入したところ、効率よく遺伝子導入したTCRの発現が確認された。TCR遺伝子導入CD8陽性T細胞はもとのCTLクローン同様に、HLA拘束性に腫瘍細胞に対して細胞傷害性を示したが、正常細胞には全く影響を与えなかった。他方、このTCR遺伝子を臍帯血CD34陽性造血幹細胞に遺伝子導入した後、新たな免疫不全マウスであるNOD/SCID/commonγ^<rull>マウスに移植した。約3ヶ月後に遺伝子導入したTCRを発現するヒトT細胞が分化、増殖することが確認された。これらのT細胞は、ペプチド刺激時異的にIFN-γを産生したことから、機能的にもペプチド特異牲を有していることが確認された。これらの結果は、がんならびにウイルス特異的CTL由来TCR遺伝子導入による新たな治療法開発が可能であることを示すものである。現在さらに、ヒトサイトメガロウイルスならびにEBウイルス特異的CTLクローンを樹立し、それらからTCR遺伝子をクローニングし、そのベクターの構築を行っている。

Recently, the use of immune cells in the treatment of refractory infections has attracted attention. The biggest challenge for antigen-specific adoptive immunotherapy is the development of high affinity T cell receptor (TCR) and the induction of CTL in large quantities. We have established the relationship between the origin of the antigen and the specificity of the CTL, and the development of the antigen. In addition, peripheral blood cells and hematopoietic stem cells are introduced into the gene, and TCR is expressed in the cell function analysis. TCR gene expression in CD4 and CD8 positive T cells of healthy individuals was confirmed. CD8 positive T cells transfected with TCR gene have been shown to be cytotoxic to CD8 cells and HLA-binding to CD8 cells. Other methods, such as TCR gene, CD34 positive hematopoietic stem cell gene introduction, new immune deficiency, NOD/SCID/common, <rull>transplantation About 3 months later, TCR was introduced and T cell differentiation and proliferation were confirmed. These T cells are stimulated to produce IFN-γ, which is specific to their function. The result is that CTLs specific to TCR genes are introduced and new therapies are developed. At present, the construction of special CTL packages is under way in China, Japan and other countries.

项目成果

期刊论文数量（37）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Wilms Tumor gene WT1 peptide-based immunotherapy induced a minimal response in a patient with advanced therapy-resistant multiple myeloma

DOI：
10.1532/ijh97.07007
发表时间：
2007-12
期刊：
International Journal of Hematology
影响因子：
2.1
作者：
A. Tsuboi;Y. Oka;H. Nakajima;Y. Fukuda;O. Elisseeva;S. Yoshihara;N. Hosen;A. Ogata;K. Kito;F. Fujiki;S. Nishida;T. Shirakata;S. Ohno;M. Yasukawa;Y. Oji;M. Kawakami;S. Morita;J. Sakamoto;K. Udaka;I. Kawase;H. Sugiyama
通讯作者：
A. Tsuboi;Y. Oka;H. Nakajima;Y. Fukuda;O. Elisseeva;S. Yoshihara;N. Hosen;A. Ogata;K. Kito;F. Fujiki;S. Nishida;T. Shirakata;S. Ohno;M. Yasukawa;Y. Oji;M. Kawakami;S. Morita;J. Sakamoto;K. Udaka;I. Kawase;H. Sugiyama

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