使用新动物模型治疗难治性感染和癌症的创新免疫基因疗法-猫眼课题宝

使用新动物模型治疗难治性感染和癌症的创新免疫基因疗法

批准号：

19659254

负责人：

安川正貴

金额：

$2.11万

依托单位：

Ehime University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Exploratory Research

财政年份：

2007

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2007 至 2008

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659254/

关键词：

がんウイルス感染症 T細胞レセプター遺伝子治療細胞傷害性T細胞ワクチン白血病ウイルス

项目摘要

项目成果

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英文摘要

最近、免疫細胞を用いたがんならびに難治性感染症に対する養子免疫療法が注目されている。抗原特異的養子免疫療法における最大の課題は、high affinityのT細胞レセプター(TCR)を発現しているCTLを大量に誘導することである。我々は、すでに樹立したがん関連抗原由来ベプチド特異的CTLクローンからTCR遺云子を単離し、その発現レンチウイルスベクターおよびレトロウイルスベクターを構築した。さらに、末梢血リンパ球ならびに造血幹細胞に遺伝子導入し、TCR発現細胞機能を解析した。健常人末梢血CD4およびCD8陽性T細胞にTCR遺伝子導入したところ、効率よく遺伝子導入したTCRの発現が確認された。TCR遺伝子導入CD8陽性T細胞はもとのCTLクローン同様に、HLA拘束性に腫瘍細胞に対して細胞傷害性を示したが、正常細胞には全く影響を与えなかった。他方、このTCR遺伝子を臍帯血CD34陽性造血幹細胞に遺伝子導入した後、新たな免疫不全マウスであるNOD/SCID/commonγ^<rull>マウスに移植した。約3ヶ月後に遺伝子導入したTCRを発現するヒトT細胞が分化、増殖することが確認された。これらのT細胞は、ペプチド刺激時異的にIFN-γを産生したことから、機能的にもペプチド特異牲を有していることが確認された。これらの結果は、がんならびにウイルス特異的CTL由来TCR遺伝子導入による新たな治療法開発が可能であることを示すものである。現在さらに、ヒトサイトメガロウイルスならびにEBウイルス特異的CTLクローンを樹立し、それらからTCR遺伝子をクローニングし、そのベクターの構築を行っている。

期刊论文(37)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Wilms Tumor gene WT1 peptide-based immunotherapy induced a minimal response in a patient with advanced therapy-resistant multiple myeloma

DOI： 10.1532/ijh97.07007

发表时间： 2007-12

期刊：

International Journal of Hematology

影响因子： 2.1

作者：

[A. Tsuboi;Y. Oka;H. Nakajima;Y. Fukuda;O. Elisseeva;S. Yoshihara;N. Hosen;A. Ogata;K. Kito;F. Fujiki;S. Nishida;T. Shirakata;S. Ohno;M. Yasukawa;Y. Oji;M. Kawakami;S. Morita;J. Sakamoto;K. Udaka;I. Kawase;H. Sugiyama]

通讯作者： A. Tsuboi;Y. Oka;H. Nakajima;Y. Fukuda;O. Elisseeva;S. Yoshihara;N. Hosen;A. Ogata;K. Kito;F. Fujiki;S. Nishida;T. Shirakata;S. Ohno;M. Yasukawa;Y. Oji;M. Kawakami;S. Morita;J. Sakamoto;K. Udaka;I. Kawase;H. Sugiyama

Clinical significance of CD21 Co-Expression with LFA-1 in Non-Hodgkin's B-cell limphoma

CD21 与 LFA-1 共表达在非霍奇金 B 细胞淋巴瘤中的临床意义

DOI： --

发表时间： 2008

期刊：

影响因子： --

作者：

[Tanimoto, K., Yasukawa, M., et al.]

通讯作者： et al.

Development of anti-leukemic immunotherapy targeting Aurora-A kinase

开发针对 Aurora-A 激酶的抗白血病免疫疗法

DOI： --